David R. Liu: Can we cure genetic diseases by rewriting DNA?
دیوید آر لیو: آیا میتوانیم بیماریهای ژنتیکی را از طریق بازنویسی DNA درمان کنیم؟
David R. Liu leads a research group that combines chemistry and evolutionary techniques to create revolutionary new medicines. Full bio
Double-click the English transcript below to play the video.
your mother and father ever gave you
تا به حال به شما دادهاند
of three billion letters of DNA
with three billion components,
made by your cells,
or base, such as C,
such as T, G or A.
will collectively accumulate
which are also called "point mutations."
که «جهشهای نقطهای» نیز نامیده میشوند.
point mutations are harmless.
بدون ضرر هستند.
an important capability in a cell
در یک سلول را مختل میکند
in harmful ways.
به روشهای مخربی بدرفتاری کند.
from your parents
in your development,
that many or all of your cells
یا تمام سلولهای شما
of hundreds of millions of people
صدها میلیون نفری خواهید شد
or Tay-Sachs disease.
مبتلا خواهید شد.
caused by point mutations
جهشهای نقطهای رخ میدهند
the exact single-letter change
and, in theory, could cure the disease.
میتوانیم آن را درمان کنیم.
داسی شکل رنج میبرند
a single A to T point mutations
are born with a T
that these wonderful, bright kids
این بچههای باهوش و فوقالعاده
by about age 14.
حدودا تا ۱۴ سالگی فوت میکنند.
to efficiently correct point mutations
جهشهای نقطهای
T back into a C.
in developing such a capability,
توسعهی چنین توانایی شده است،
[ویرایش مولکولی DNA]
سال قبل باز میگردد.
as sources of infection,
منبع بیماری نگاه میکنیم،
prone to being infected,
مستعد آلوده شدن هستند،
to fight viral infection.
با عفونتهای ویروسی شکل دادند.
is now better known as CRISPR.
به عنوان کریسپر شناخته میشود
is this purple protein
این پروتئین بنفش رنگ است
scissors to cut DNA,
برای بریدن DNA عمل میکند،
between bacterial and viral DNA,
DNA باکتریایی و ویروسی را تشخیص دهد،
defense system.
programmed to search for,
تا تنها یک توالی خاص DNA
با ویروسی مواجه میشود،
a virus for the first time,
DNA ویروس را ذخیره کند
of that virus's DNA
قیچیهای کریسپر استفاده کند
to direct the CRISPR scissors
during a future infection.
در دوران عفونت در آینده قطع کند.
the function of the cut viral gene,
جدا شده را به هم میریزد،
the virus's life cycle.
ویروس را مختل میکند.
Emmanuelle Charpentier, George Church,
امانوئل چارپنتیر، جورج چرچ،
could be programmed
چطورمیتوانند برنامهریزی شوند
chosen by bacteria.
که توسط باکتری انتخاب شده است.
of the cut gene, typically,
نیزمختل میکند،
of random mixtures of DNA letters
تصادفی از حروف DNA
useful for some applications.
بعضی کاربردها خیلی مفید باشد.
that cause genetic diseases,
باعث بیماریهای ژنتیکی میشوند،
won't benefit patients,
به تنهایی به نفع بیماران نیست،
needs to be restored,
جهش یافتهی هموگلوبین
already-mutated hemoglobin gene
to make healthy red blood cells.
خونی قرمز و سالم ترمیم نمیکند.
new DNA sequences into cells
DNA را در سلولها معرفی کنیم
surrounding a cut site,
در اطراف محل برش بشود،
in most types of cells,
گونههای سلولی کار نمیکند،
still predominate.
I've dreamed of a future
رویای آیندهای را دیدهام
or maybe even cure
بیماریهای ژنتیکی انسان را
to fix point mutations,
ژنتیکی انسان میشود،
working with my students
دانشآموزانم کردم
directly on an individual DNA base,
شیمیایی روی بازهای DNA افراد توسعه دهیم،
the mutations that cause genetic diseases.
را به جای مختل کردن واقعا درمان کنیم.
are molecular machines
دستگاههای مولکولی هستند که
[ویرایش مولکولی DNA]
searching mechanism of CRISPR scissors,
قیچیهای کریسپر استفاده میکنند،
one base to another base
به دیگری تغییر میدهند
به عنوان قیچیهای مولکولی فکر کنید،
CRISPR proteins as molecular scissors,
مداد در نظر بگیرید،
one DNA letter into another
به حرف دیگر تبدیل کنند
the atoms of one DNA base
اتمهای باز DNA
به باز متفاوتی تبدیل شوند.
در طبیعت وجود ندارند.
the first base editor, shown here,
اینجا نشان داده شده طراحی کردیم،
from the same organism.
and disabling the ability to cut DNA
توانایی بریدن DNA کارمان را آغاز کردیم
and bind a target DNA sequence
به توالی DNA را حفظ کردیم
scissors, shown in blue,
که با رنگ آبی نشان داده شده،
on the DNA base C,
DNA باز C انجام میدهد.
that behaves like T.
که مثل T رفتار میکند.
را به دو پروتئین اول
to the first two proteins
from being removed by the cell.
از حذف شدن توسط سلول محافظت میکند.
three-part protein
مهندسی شده و سه قسمتی است
allows us to convert Cs into Ts
C را به T تبدیل کنیم
our work was only half done.
تنها نیمی از کار ما انجام شده بود.
have to form base pairs.
باید جفتهای باز بسازند.
on one DNA strand creates a mismatch,
عدم هماهنگی ایجاد میکند.
by deciding which strand to replace.
جایگزین کدام رشته شود آن را برطرف کند.
this three-part protein
پروتئین سه قسمتی را بیشتر مهندسی کنیم
as the one to be replaced
برای جایگزینی نشانهگذاری کند
of what used to be a C-G base pair
جفت بازی C-G قبلی
in the lab, Alexis Komor,
آلکسیس کومور، درآزمایشگاه
this first class of base editor,
دستهی ویرایشگران باز شدیم،
disease-associated point mutations,
جهش نقطهای مرتبط با بیماری،
that this first base editor can reverse
ویرایشگر پایه میتواند برعکس کند
or 5,000 or so pathogenic point mutations.
جهشهای نقطهای بیماریزاست.
of disease-causing point mutations
جهشهای نقطهای بیماریزا
a second class of base editor,
از ویرایشگرهای باز است،
As into Gs or Ts into Cs.
و T را به C تبدیل کند.
a former post doc in the lab,
نیکول گودلی درآزمایشگاه،
this second class of base editor,
ویرایشگر باز کردیم،
almost half of pathogenic point mutations,
از جهشهای بیماریزا را اصلاح کند،
the rapid-aging disease progeria.
پیری سریع پروگریا میشود.
borrow, once again,
را قرض بگیریم
to the right site in a genome.
به مکان مناسب در ژنوم بیاوریم.
an incredible problem;
باورنکردنی مواجه شدیم؛
A into G or T into C
دنبال استاد راهنمای دیگری نگردند،
look for another project,
of a naturally occurring protein
our own protein in the laboratory
در آزمایشگاه تکامل دهیم
that behaves like G,
که مثل G رفتار کند،
that performs related chemistry on RNA.
را روی RNA (اسید ریبونوکلئیک) انجام دهد.
survival-of-the-fittest selection system
گونه» داروین را برقرار کردیم
of protein variants
chemistry to survive.
برای بقا انجام دهند.
که اینجا نمایش داده شده،
scissors, shown in blue,
با رنگ آبی متصل کردیم،
strand-nicking strategy
شکافِ رشته استفاده میکند
the nonedited T with a C
T ویرایش نشده با C فریب بدهیم
of an A-T base pair to a G-C base pair.
به جفت بازی G-C را کامل کردیم.
interrupted by applause.
first two classes of base editors
ویرایشگران باز را
and one and a half years ago.
یک سال و نیم قبل توسعه دادیم.
by the biomedical research community.
محققین زیست پزشکی استفاده میشود.
more than 6,000 times
1,000 researchers around the globe.
از سرتاسر دنیا فرستاده شدهاند.
have been published already,
ranging from bacteria
در ارگانیسمهای متنوعی از باکتری تا
نخستیسانان استفاده کردهاند
human clinical trials,
خیلی جدید هستند،
a critical milestone towards that goal
جهت دستیابی به آن هدف رسیدهاند،
that cause human genetic diseases.
ژنتیکی انسان میشود را اصلاح کنند.
led by Luke Koblan and Jon Levy,
با رهبری لوک کوبلان و جان لِوی،
that second base editor
آن ویرایشگر دوم به بدن موشی
استفاده کرده اند،
T back into a C
at the DNA, RNA and protein levels.
سطوح پروتئینی معکوس کرده است.
been used in animals
در حیوانات استفاده شدهاند
(نوعی ناهنجاری متابولیسمی)،
ناشنوایی مادرزادی
correcting a point mutation
اصلاح جهش نقطهای که
single DNA letter changes
حروف DNA استفاده میشوند
to probe the role of individual letters
برای بررسی نقش حروف جداگانه
with diseases such as cancer.
مثل سرطان استفاده کردهاند.
Beam Therapeutics and Pairwise Plants,
هستم، «بیم تراپیوتیک و ییرویز پلنتس»
to treat human genetic diseases
برای درمان بیماریهای ژنتیکی انسان
than the past three years:
its full potential
ظرفیت کامل خودش را تشخیص دهد
with genetic diseases.
are thought to be treatable
بسیاری از این بیماریها
of cells in an organ,
like base editors
مثل ویرایشگران باز
برای انتقال ویرایشگران باز
to deliver base editors
سرماخوردگی شما میشود
that give you a cold
delivery strategies
new molecular machines
دستگاههای مولکولی جدید
تمام روشهای باقی
to another base pair
به جفت بازی دیگر تبدیل کنند
at off-target locations in cells
هدف نیستند در سلولها را به حداقل برسانند
doctors, ethicists and governments
دکترها، اخلاقشناسان و دولتها
that base editing is applied thoughtfully,
اینکه ویرایش باز آگاهانه،
even just five years ago
molecular machines
در آزمایشگاه استفاده خواهند کرد
an individual base pair
in the human genome
of other outcomes,
عوارض جانبی تبدیل کنند،
are you reading?"
group of students
what we could design ourselves
که خودمان تواستیم طراحی کنیم مهندسی کنند
چیزی که نتوانستیم را تکامل دهند،
to evolve what we couldn't,
that science-fiction-like aspiration
به واقعیتی جدید و هیجان انگیز است.
we give our children
هدیهای که به فرزندانمان میدهیم
three billion letters of DNA,
and repair them.
محافظت و تعمیر آنها باشد.
ABOUT THE SPEAKER
David R. Liu - Chemical biologistDavid R. Liu leads a research group that combines chemistry and evolutionary techniques to create revolutionary new medicines.
Why you should listen
During his PhD research at Berkeley, David R. Liu initiated the first general effort to expand the genetic code in living cells. As a professor at Harvard and the Broad Institute, Liu integrates chemistry and evolution to illuminate biology and develop next-generation therapeutics. He has published more than 170 papers and is an inventor on more than 65 issued US patents.
Liu's major research interests include development and use of genome editing technologies to study and treat genetic diseases; the evolution of proteins with novel therapeutic potential; and the discovery of bioactive synthetic molecules using DNA-encoded libraries. Base editing, phage-assisted continuous evolution (PACE) and DNA-encoded libraries are three technologies pioneered in his laboratory that are now widely used in the biomedical sciences. Liu has also cofounded six biotechnology and therapeutics companies, including Editas Medicine, Beam Therapeutics, Pairwise Plants and Exo Therapeutics.
Liu grew up in Riverside, California, where playing with insects in his backyard crystallized his interest in science. He also is passionate about photography and has been banned from playing blackjack at virtually every major casino in Las Vegas after developing a creative and highly advantageous card-counting system.
David R. Liu | Speaker | TED.com