TEDGlobal 2011
Cynthia Kenyon: Experiments that hint of longer lives
シンシア・ケニヨン: 長生きの手がかりとなる実験
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何が老化を制御しているのでしょうか？生化学者シンシア・ケニヨンは線虫「Ｃ.エレガンス」の寿命を２倍にできる単純な遺伝子変異を発見しました。これをきっかけとした一連の発見は、いつの日か人間が若々しく生きる期間を大幅に伸ばすことにつながるものかもしれません。
Cynthia Kenyon - Biochemist, geneticist
When it comes to aging well, having “good genes” (or rather, mutant ones) is key, says Cynthia Kenyon. She unlocked the genetic secret of longevity in roundworms — and now she’s working to do the same for humans. Full bio
When it comes to aging well, having “good genes” (or rather, mutant ones) is key, says Cynthia Kenyon. She unlocked the genetic secret of longevity in roundworms — and now she’s working to do the same for humans. Full bio
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00:15
Have you ever wanted to stay young a little longer
0
0
3000
もう少し若いままでいたい
00:18
and put off aging?
1
3000
2000
老化を止めたいと思ったことありませんか
00:20
This is a dream of the ages.
2
5000
3000
それは長年の夢でした
00:23
But scientists have for a long time
3
8000
2000
しかし長い間科学者達は
00:25
thought this just was never going to be possible.
4
10000
2000
それが可能になるとは決して思いませんでした
00:27
They thought you just wear out, there's nothing you can do about it --
5
12000
3000
古い靴の様にただ老いていって
抵抗することは出来ないのだと
抵抗することは出来ないのだと
00:30
kind of like an old shoe.
6
15000
2000
考えていました
00:32
But if you look in nature,
7
17000
2000
しかし自然界を見わたしてみると
00:34
you see that different kinds of animals
8
19000
2000
それぞれ動物の寿命は
00:36
can have really different lifespans.
9
21000
2000
本当にさまざまです
00:38
Now these animals are different from one another,
10
23000
2000
これらの動物はおのおの違っています
00:40
because they have different genes.
11
25000
2000
なぜならそれぞれ違った遺伝子を持っているからです
00:42
So that suggests
12
27000
2000
その事は
00:44
that somewhere in these genes, somewhere in the DNA,
13
29000
2000
遺伝子のどこかに DNAのどこかに
00:46
are genes for aging,
14
31000
2000
加齢を司る遺伝子が
00:48
genes that allow them to have different lifespans.
15
33000
2000
それぞれ違った寿命をもたせる遺伝子があることを
示唆しています
示唆しています
00:50
So if there are genes like that,
16
35000
2000
もし そのような遺伝子があったなら
00:52
then you can imagine that,
17
37000
2000
想像してみて下さい
00:54
if you could change one of the genes in an experiment,
18
39000
2000
実験で遺伝子のひとつ
00:56
an aging gene,
19
41000
2000
老化遺伝子を変え
00:58
maybe you could slow down aging and extend lifespan.
20
43000
3000
老化を遅らせ寿命を延ばせるかもしれません
01:01
And if you could do that, then you could find the genes for aging.
21
46000
3000
それが出来たなら
老化遺伝子を見つけられます
老化遺伝子を見つけられます
01:04
And if they exist and you can find them,
22
49000
2000
それが存在して 見つけることが出来れば
01:06
then maybe one could eventually do something about it.
23
51000
3000
いつかそれに対して何かをする事が出来るかもしれません
01:09
So we've set out to look for genes that control aging.
24
54000
3000
そこで私達は老化を制御する遺伝子を探す事にしました
01:12
And we didn't study any of these animals.
25
57000
3000
けれどこれらの動物では研究しませんでした
01:15
Instead, we studied a little, tiny, round worm called C. elegans,
26
60000
3000
その代わり小さく丸い線虫「C.エレガンス」を研究しました
01:18
which is just about the size of a comma in a sentence.
27
63000
3000
それはちょうど文の中のコンマ位の大きさです
01:21
And we were really optimistic that we could find something
28
66000
3000
私達は何かを見つけられるだろうと思っていました
01:24
because there had been a report of a long-lived mutant.
29
69000
3000
なぜなら
長生きをする変異体がすでに報告されていたからです
長生きをする変異体がすでに報告されていたからです
01:27
So we started to change genes at random,
30
72000
2000
遺伝子をランダムに変え
01:29
looking for long-lived animals.
31
74000
2000
長生きをする個体を探しました
01:31
And we were very lucky to find
32
76000
2000
幸運にも発見できました
01:33
that mutations that damage one single gene called daf-2
33
78000
4000
daf-2と呼ばれる遺伝子を損傷させた変異体によって
01:37
doubled the lifespan of the little worm.
34
82000
3000
線虫の寿命を２倍にすることが出来ました
01:40
So you can see in black, after a month --
35
85000
2000
ご覧の様に黒い方は一ヵ月後
01:42
they're very short-lived; that's why we like to study them
36
87000
2000
このようにとても短命なので
老化の研究対象にしたのですが
老化の研究対象にしたのですが
01:44
for studies of aging --
37
89000
2000
このようにとても短命なので
老化の研究対象にしたのですが
老化の研究対象にしたのですが
01:46
in black, after a month, the normal worms are all dead.
38
91000
3000
黒い方は一ヵ月後 普通の線虫は全て死にます
01:49
But at that time,
39
94000
2000
しかしこの時
01:51
most of the mutant worms are still alive.
40
96000
2000
ほとんどの変異体は生きています
01:53
And it isn't until twice as long
41
98000
2000
そして２倍の期間を生きて
01:55
that they're all dead.
42
100000
2000
全て死にます
01:57
And now I want to show what they actually look like in this movie here.
43
102000
3000
実際の様子をビデオでお見せしましょう
02:00
So the first thing you're going to see
44
105000
2000
最初にお見せするのが
02:02
is the normal worm
45
107000
2000
普通の線虫
02:04
when it's about college student age -- a young adult.
46
109000
3000
大学生のような若者といったところでしょうか
02:07
It's quite a cute little fellow.
47
112000
3000
それはとっても小さくてキュートです
02:10
And next you're going to see the long-lived mutant when it's young.
48
115000
3000
次にお見せするのが長寿変異体が若い時のものです
02:13
So this animal is going to live twice as long.
49
118000
2000
この動物は２倍長く生きられます
02:15
Is it miserable? It doesn't seem to be.
50
120000
2000
かわいそうに見えますか？そうは見えませんが
02:17
It's active. You can't tell the difference really.
51
122000
3000
活発です 本当に違いは分かりません
02:20
And they can be completely fertile --
52
125000
2000
彼らは完璧な繁殖能力があり
02:22
have the same number of progeny as the normal worms do.
53
127000
2000
普通の線虫と同じ数の子孫を残すことができるのです
02:24
Now get out your handkerchiefs here.
54
129000
2000
ではここでハンカチを取り出して下さいね
02:26
You're going to see, in just two weeks,
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131000
2000
ご覧下さい たった二週間で
02:28
the normal worms are old.
56
133000
2000
普通の線虫は老化します
02:30
You can see the little head moving down at the bottom there.
57
135000
3000
下の方で頭がちょっと動くのが見えるでしょ
02:33
But everything else is just lying there.
58
138000
2000
しかしほとんどただそこに横たわっているだけなのです
02:35
The animal's clearly in the nursing home.
59
140000
2000
この動物達は明らかに老人ホーム行きです
02:37
And if you look at the tissues of the animal, they're starting to deteriorate.
60
142000
3000
顕微鏡で組織を見てみると崩壊し始めてるのが分かります
02:40
You know, even if you've never seen one of these little C. elegans --
61
145000
2000
小さなC.エレガンスを見たことがなくても
02:42
which probably most of you haven't seen one --
62
147000
2000
―たぶん皆さん初めて見るでしょうが―
02:44
you can tell they're old -- isn't that interesting?
63
149000
3000
老化しているとわかりますね
面白いと思いませんか？
面白いと思いませんか？
02:47
So there's something about aging that's kind of universal.
64
152000
3000
老化することには
普遍的な何かがあるのです
普遍的な何かがあるのです
02:50
And now here is the daf-2 mutant.
65
155000
3000
そしてこちらがdaf-2変異体です
02:53
One gene is changed out of 20,000, and look at it.
66
158000
2000
２万ある遺伝子の１つを変異させると
ほら
ほら
02:55
It's the same age, but it's not in the nursing home;
67
160000
3000
同じ年齢なんですよ
でも老人ホームではありません
でも老人ホームではありません
02:58
it's going skiing.
68
163000
3000
スキーに行きますよ
03:01
This is what's really cool: it's aging more slowly.
69
166000
3000
これは本当に素晴らしい事です
老化がゆっくりになりました
老化がゆっくりになりました
03:04
It takes this worm two days
70
169000
2000
この線虫は普通の線虫が１日で老いるところを
03:06
to age as much as the normal worm ages in one day.
71
171000
2000
２日かけて老化していきます
03:08
And when I tell people about this,
72
173000
2000
この事を人に話すと
03:10
they tend to think of maybe an 80 or 90 year-old person
73
175000
4000
誰もが考えるのは 80歳や90歳なのに
03:14
who looks really good for being 90 or 80.
74
179000
2000
ずいぶん若く見える人のことのようです
03:16
But it's really more like this:
75
181000
2000
しかしこれはそれ以上なのですよ
03:18
let's say you're a 30 year-old guy -- or in your 30s --
76
183000
3000
仮にあなたが30歳の独身の男で
―それか30代として
―それか30代として
03:21
and you're a bachelor and you're dating people.
77
186000
2000
誰かとデートをします
03:23
And you meet someone you really like, you get to know her.
78
188000
3000
とても気に入り
彼女の事をもっと知りたくなって
彼女の事をもっと知りたくなって
03:26
And you're in a restaurant, and you say, "Well how old are you?"
79
191000
3000
レストランでこんな話をします
「おいくつなんですか？」
「おいくつなんですか？」
03:29
She says, "I'm 60."
80
194000
2000
彼女は「私は60歳よ」と答えます
03:31
That's what it's like. And you would never know.
81
196000
2000
これはそんな感じです
分かるはずが無いのです
分かるはずが無いのです
03:33
You would never know, until she told you.
82
198000
2000
彼女が話すまでは決して分かりません
03:35
(Laughter)
83
200000
4000
（笑）
03:39
Okay.
84
204000
2000
オーケー
03:41
So what is the daf-2 gene?
85
206000
2000
ではdaf-2遺伝子とは何でしょう？
03:43
Well as you know, genes, which are part of the DNA,
86
208000
2000
ご存知の通り 遺伝子はDNAの一部で
03:45
they're instructions to make a protein that does something.
87
210000
3000
何かの働きをするタンパク質を作る説明書です
03:48
And the daf-2 gene
88
213000
2000
daf-2遺伝子は
03:50
encodes a hormone receptor.
89
215000
2000
ホルモン受容体をコードします
03:52
So what you see in the picture there
90
217000
2000
ご覧頂いているのは
03:54
is a cell with a hormone receptor in red
91
219000
2000
赤色で示すように 細胞膜を貫いた
ホルモン受容体を持つ細胞です
ホルモン受容体を持つ細胞です
03:56
punching through the edge of the cell.
92
221000
2000
赤色で示すように 細胞膜を貫いた
ホルモン受容体を持つ細胞です
ホルモン受容体を持つ細胞です
03:58
So part of it is like a baseball glove.
93
223000
2000
この受容体の一部は野球のグローブの様なものです
04:00
Part of it's on the outside,
94
225000
2000
外側にある部分のことで
04:02
and it's catching the hormone as it comes by in green.
95
227000
2000
緑色で描いたホルモンを受け取ります
04:04
And the other part is on the inside
96
229000
2000
そして内側にあるもう片方の部分で
04:06
where it sends signals into the cell.
97
231000
2000
細胞にシグナルを送るのです
04:08
Okay, so what is the daf-2 receptor
98
233000
2000
ではdaf-2受容体は
04:10
telling the inside of the cell?
99
235000
2000
細胞の内側に何を伝えているのでしょう？
04:12
I just told you that, if you make a mutation in the daf-2 gene cell,
100
237000
3000
daf-2遺伝子を変異させると
04:15
that you get a receptor that doesn't work as well;
101
240000
2000
受容体の機能がなくなります
04:17
the animal lives longer.
102
242000
2000
そして動物は長生きします
04:19
So that means that the normal function of this hormone receptor
103
244000
3000
つまりこのホルモン受容体の通常の機能は
04:22
is to speed up aging.
104
247000
2000
老化を加速させる事なのです
04:24
That's what that arrow means.
105
249000
2000
それがこの矢印の意味です
04:26
It speeds up aging. It makes it go faster.
106
251000
2000
それは老化を加速させます 早くさせるのです
04:28
So it's like the animal has the grim reaper inside of itself,
107
253000
2000
まるで動物が老化を加速させる
04:30
speeding up aging.
108
255000
2000
死神を内側に持っているかの様です
04:32
So this is altogether really, really interesting.
109
257000
3000
これはみな本当に興味深いです
04:35
It says that aging is subject to control by the genes,
110
260000
3000
その事は老化が遺伝子によって
04:38
and specifically by hormones.
111
263000
3000
とりわけホルモンによって
制御されるという事を示しています
制御されるという事を示しています
04:41
So what kind of hormones are these?
112
266000
2000
ではどんな種類のホルモンなのでしょうか？
04:43
There's lots of hormones. There's testosterone, adrenalin.
113
268000
2000
ホルモンにはいろいろあります
テストステロンや
テストステロンや
04:45
You know about a lot of them.
114
270000
2000
アドレナリンなど
たくさんご存じでしょう
たくさんご存じでしょう
04:47
These hormones are similar
115
272000
2000
これらのホルモンは
04:49
to hormones that we have in our bodies.
116
274000
2000
私達が体の中に持っているホルモンと似ています
04:51
The daf-2 hormone receptor
117
276000
2000
daf-2ホルモン受容体は
04:53
is very similar to the receptor
118
278000
2000
インスリンとIGF-1のホルモン受容体と
04:55
for the hormone insulin and IGF-1.
119
280000
3000
非常によく似ています
04:58
Now you've all heard of at least insulin.
120
283000
2000
少なくともインスリンの事はご存知でしょう
05:00
Insulin is a hormone that promotes the uptake of nutrients
121
285000
3000
インスリンは食後に栄養素を
05:03
into your tissues after you eat a meal.
122
288000
2000
組織に取り込むのを促進するホルモンです
05:05
And the hormone IGF-1 promotes growth.
123
290000
3000
そしてIGF-1は成長を促進します
05:08
So these functions were known for these hormones for a long time,
124
293000
3000
これらのホルモンの機能は以前から知られていました
05:11
but our studies suggested
125
296000
2000
しかし私達の研究は
05:13
that maybe they had a third function that nobody knew about --
126
298000
2000
誰も知らなかった３番目の機能を示唆します
05:15
maybe they also affect aging.
127
300000
2000
恐らく老化にもかかわるのです
05:17
And it's looking like that's the case.
128
302000
2000
それは正しいようです
05:19
So after we made our discoveries with little C. elegans,
129
304000
3000
私達がC.エレガンスで発見をした後
05:22
people who worked on other kinds of animals
130
307000
2000
他の種類の動物で研究をしている人達が
05:24
started asking, if we made the same daf-2 mutation,
131
309000
3000
もし他の動物でdaf-2変異体
05:27
the hormone receptor mutation, in other animals,
132
312000
3000
ホルモン受容体の変異体を作ったなら
05:30
will they live longer?
133
315000
2000
その動物は長生きをするか研究を始めました
05:32
And that is the case in flies.
134
317000
2000
ハエでもそのようです
05:34
If you change this hormone pathway in flies, they live longer.
135
319000
3000
ホルモンのシグナル伝達経路を変えると
ハエは長生きします
ハエは長生きします
05:37
And also in mice -- and mice are mammals like us.
136
322000
3000
そしてネズミでも－ネズミは私達と同じ哺乳類です
05:40
So it's an ancient pathway,
137
325000
2000
従ってこれは古代からあるメカニズムです
05:42
because it must have arisen a long time ago in evolution
138
327000
2000
進化の中で遠い昔に確立しているから
05:44
such that it still works in all these animals.
139
329000
3000
これらの動物すべてで機能している
というわけです
というわけです
05:47
And also, the common precursor also gave rise to people.
140
332000
3000
そしてまた この共通の遺伝子は人間にも発生しました
05:50
So maybe it's working in people the same way.
141
335000
2000
恐らくヒトでも同様に働いているでしょう
05:52
And there are hints of this.
142
337000
2000
そしてここにヒントがあります
05:54
So for example, there was one study that was done
143
339000
2000
例えばニューヨーク市に住んでいる
アシュケナージ系ユダヤ人の
アシュケナージ系ユダヤ人の
05:56
in a population of Ashkenazi Jews in New York City.
144
341000
3000
集団に関する調査があります
05:59
And just like any population,
145
344000
2000
他の集団と同じように
06:01
most of the people live to be about 70 or 80,
146
346000
3000
ほとんどの人がおよそ70歳から80歳まで生きます
06:04
but some live to be 90 or 100.
147
349000
2000
しかし90歳や100歳まで生きる人もいます
06:06
And what they found
148
351000
2000
そこで発見されたのは
06:08
was that people who lived to 90 or 100
149
353000
3000
90歳や100歳まで生きる人は
06:11
were more likely to have daf-2 mutations --
150
356000
3000
IGF-1受容体をコードする遺伝子が変異した
06:14
that is, changes in the gene
151
359000
2000
daf-2変異体を
06:16
that encodes the receptor for IGF-1.
152
361000
2000
持っている可能性が高いという事です
06:18
And these changes made the gene not act as well
153
363000
5000
これらの変異は 正常遺伝子の機能を
06:23
as the normal gene would have acted.
154
368000
2000
なくしてしまいます
06:25
It damaged the gene.
155
370000
2000
損傷した遺伝子です
06:27
So those are hints
156
372000
2000
これらは
06:29
suggesting that humans are susceptible
157
374000
2000
ヒトが老化を司るホルモンの影響を受ける
06:31
to the effects of the hormones for aging.
158
376000
2000
というヒントです
06:33
So the next question, of course, is:
159
378000
2000
次の疑問はもちろん
06:35
Is there any effect on age-related disease?
160
380000
3000
老化に関連した病気に影響があるかです
06:38
As you age, you're much more likely
161
383000
2000
加齢とともに
06:40
to get cancer, Alzheimer's disease,
162
385000
2000
ガンやアルツハイマー病
06:42
heart disease, all sorts of diseases.
163
387000
2000
心臓病やあらゆる種類の病気にかかりやすくなります
06:44
It turns out that these long-lived mutants
164
389000
2000
これら長生きの変異体は
06:46
are more resistant to all these diseases.
165
391000
2000
これら全ての病気に対して抵抗性を持つと分かりました
06:48
They hardly get cancer,
166
393000
2000
彼らはほとんどガンにならないし
06:50
and when they do it's not as severe.
167
395000
2000
なったとしても悪性度の高いものにはなりません
06:52
So it's really interesting, and it makes sense in a way,
168
397000
2000
彼らが若いままでいるのは興味深く
06:54
that they're still young,
169
399000
2000
理にかなっており
06:56
so why would they be getting diseases of aging until their old?
170
401000
3000
彼らが年老いるまで
老化に関連した病気になりえましょうか？
老化に関連した病気になりえましょうか？
07:00
So it suggests
171
405000
2000
その事から
07:02
that, if we could have a therapeutic or a pill to take
172
407000
3000
もしこれらの効果をヒトで再現できる
07:05
to replicate some of these effects in humans,
173
410000
2000
治療や薬が出来たら
07:07
maybe we would have a way
174
412000
2000
私達は老化に関連した
07:09
of combating lots of different age-related diseases
175
414000
2000
様々な病気を一掃できる手段を
07:11
all at once.
176
416000
2000
手に入れる事が出来るかも知れません
07:13
So how can a hormone ultimately affect the rate of aging?
177
418000
2000
ではホルモンは最終的に
どの様に老化の度合に影響しているのでしょうか
どの様に老化の度合に影響しているのでしょうか
07:15
How could that work?
178
420000
2000
それはどの様に機能しているのでしょうか
07:17
Well it turns out that in the daf-2 mutants,
179
422000
3000
daf-2変異体では
07:20
a whole lot of genes are switched on in the DNA
180
425000
3000
細胞や組織を保護したり損傷を修復するタンパク質を
07:23
that encode proteins that protect the cells and the tissues,
181
428000
3000
コードする遺伝子がDNAの中で
07:26
and repair damage.
182
431000
2000
活性化する事が分かりました
07:28
And the way that they're switched on
183
433000
3000
そしてそれらはFOXOと呼ばれる
07:31
is by a gene regulator protein called FOXO.
184
436000
3000
遺伝子調整タンパク質によって活性化されます
07:34
So in a daf-2 mutant --
185
439000
2000
daf-2変異体は
07:36
you see that I have the X drawn here through the receptor.
186
441000
2000
受容体の上に×印で描かれています
07:38
The receptor isn't working as well.
187
443000
2000
この受容体は正常に機能しません
07:40
Under those conditions, the FOXO protein in blue
188
445000
3000
この条件で青色で描かれたFOXOタンパク質は
07:43
has gone into the nucleus --
189
448000
2000
細胞の中央にある
07:45
that little compartment there in the middle of the cell --
190
450000
2000
核の中に入り
07:47
and it's sitting down on a gene binding to it.
191
452000
2000
遺伝子に結合します
07:49
You see one gene. There are lots of genes actually that bind on FOXO.
192
454000
2000
ひとつの遺伝子をご覧頂いていますが
実際にはFOXOに結合する遺伝子はたくさんあります
実際にはFOXOに結合する遺伝子はたくさんあります
07:51
And it's just sitting on one of them.
193
456000
2000
それらの一つに結合したところです
07:53
So FOXO turns on a lot of genes.
194
458000
2000
したがってFOXOは多くの遺伝子を活性化します
07:55
And the genes it turns on includes antioxidant genes,
195
460000
3000
そしてそれが活性化する遺伝子には 抗酸化遺伝子や
07:58
genes I call carrot-giver genes,
196
463000
2000
私がキャロットギバー遺伝子と呼んでいるもので
08:00
whose protein products
197
465000
2000
それが翻訳されたタンパク質は
08:02
actually help other proteins to function well --
198
467000
2000
他のタンパク質が正しく折りたたまれたり 機能するのを
08:04
to fold correctly and function correctly.
199
469000
2000
助ける働きをする遺伝子です
08:06
And it can also escort them to the garbage cans of the cell
200
471000
3000
それは細胞のゴミ箱へ運び
08:09
and recycle them if they're damaged.
201
474000
2000
もし損傷していたら再生します
08:11
DNA repair genes
202
476000
2000
DNA修復遺伝子は
08:13
are more active in these animals.
203
478000
2000
これらの動物でより活発です
08:15
And the immune system is more active.
204
480000
2000
そして免疫系はより活発です
08:17
And many of these different genes, we've shown,
205
482000
3000
お見せしたこれら様々な遺伝子は
08:20
actually contribute to the long lifespan of the daf-2 mutant.
206
485000
3000
daf-2変異体が長生きするのに実際に貢献します
08:23
So it's really interesting.
207
488000
2000
それはとても興味深い事です
08:25
These animals have within them
208
490000
2000
これらを持っている動物は
08:27
the latent capacity to live much longer than they normally do.
209
492000
3000
普通の動物よりも長生きをする潜在能力を備えています
08:30
They have the ability
210
495000
2000
それらは
08:32
to protect themselves from many kinds of damage,
211
497000
2000
様々な損傷から自分自身を守る能力を持ち
08:34
which we think makes them live longer.
212
499000
3000
その事によって長生きをすると私達は考えています
08:37
So what about the normal worm?
213
502000
2000
では普通の線虫ではどうでしょうか？
08:39
Well when the daf-2 receptor is active,
214
504000
3000
daf-2受容体が機能している時
08:42
then it triggers a series of events
215
507000
2000
それはFOXOがDNAのある核に
08:44
that prevent FOXO
216
509000
2000
取り込まれるのを妨げる
08:46
from getting into the nucleus where the DNA is.
217
511000
3000
一連のイベントの引き金を引きます
08:49
So it can't turn the genes on.
218
514000
2000
したがって遺伝子を活性化させることが出来ません
08:51
That's how it works. That's why we don't see the long lifespan,
219
516000
2000
この様に働きます daf-2変異体を手にするまで
08:53
until we have the daf-2 mutant.
220
518000
2000
長生きの個体を見ることが出来なかったのはこの為です
08:55
But what good is this for the worm?
221
520000
2000
では線虫にとって何が良いのでしょうか？
08:57
Well we think that insulin and IGF-1 hormones
222
522000
3000
私達はインスリンやIGF-1ホルモンが
09:00
are hormones that are particularly active
223
525000
2000
好ましい生活環境 -
09:02
under favorable conditions -- in the good times --
224
527000
2000
食料が豊富で環境にストレスがあまり無い状況 - で
09:04
when food is plentiful and there's not a lot of stress in the environment.
225
529000
3000
とりわけ活発になるホルモンだと考えています
09:07
Then they promote the uptake of nutrients.
226
532000
2000
そしてそれらは栄養素を吸収するのを促進します
09:09
You can store the food, use it for energy,
227
534000
3000
食料を貯蔵しエネルギーや
09:12
grow, etc.
228
537000
2000
成長などに使います
09:14
But what we think is that, under conditions of stress,
229
539000
3000
しかし私達は ストレスのある状況下
09:17
the levels of these hormones drop --
230
542000
2000
例えば食糧供給が制限されている様な状況下で
09:19
for example, having limited food supply.
231
544000
3000
これらホルモンのレベルが低下すると考えています
09:22
And that, we think,
232
547000
2000
そしてその事は
09:24
is registered by the animal as a danger signal,
233
549000
2000
動物に危険信号
09:26
a signal that things are not okay
234
551000
2000
物事が大丈夫で無いという信号として認識されているので
09:28
and that it should roll out its protective capacity.
235
553000
3000
その保護機能が展開するのではと考えています
09:31
So it activates FOXO, FOXO goes to the DNA,
236
556000
3000
そしてそれはFOXOを起動し
FOXOはDNAに行き
FOXOはDNAに行き
09:34
and that triggers the expression of these genes
237
559000
2000
自身を保護し修復する
09:36
that improves the ability of the cell
238
561000
2000
細胞の能力を向上させる
09:38
to protect itself and repair itself.
239
563000
2000
遺伝子発現の引き金を引きます
09:40
And that's why we think the animals live longer.
240
565000
2000
その為動物が長生きすると私達は考えています
09:42
So you can think of FOXO
241
567000
2000
FOXOをビルの管理人のように
09:44
as being like a building superintendent.
242
569000
3000
思ってください
09:47
So maybe he's a little bit lazy,
243
572000
2000
恐らく彼は少々怠け者で
09:49
but he's there, he's taking care of the building.
244
574000
2000
でも彼はそこに居て ビルの世話をします
09:51
But it's deteriorating.
245
576000
2000
しかしビルは老朽化します
09:53
And then suddenly, he learns that there's going to be a hurricane.
246
578000
3000
そして突然彼はハリケーンがやってくると知ります
09:56
So he doesn't actually do anything himself.
247
581000
2000
彼が自分自身でなにかをする訳ではありません
09:58
He gets on the telephone --
248
583000
2000
電話のところに行き
10:00
just like FOXO gets on the DNA --
249
585000
2000
FOXOがDNAに結合した様に
10:02
and he calls up
250
587000
2000
屋根職人、窓屋
10:04
the roofer, the window person,
251
589000
2000
ペンキ職人、床職人に
10:06
the painter, the floor person.
252
591000
3000
電話をします
10:09
And they all come and they fortify the house.
253
594000
2000
そして彼らは皆やってきて
その家の補強工事をします
その家の補強工事をします
10:11
And then the hurricane comes through,
254
596000
2000
そしてハリケーンに襲われても
10:13
and the house is in much better condition than it would normally have been in.
255
598000
2000
補強しなかった時より
その家はハリケーンによく耐えます
その家はハリケーンによく耐えます
10:15
And not only that, it can also just last longer,
256
600000
3000
それだけではなく
もしハリケーンがやって来なくても
もしハリケーンがやって来なくても
10:18
even if there isn't a hurricane.
257
603000
2000
家は長持ちするのです
10:20
So that's the concept here
258
605000
2000
これが私達の考える
10:22
for how we think this life extension ability exists.
259
607000
4000
寿命を引き伸ばす能力が存在するというコンセプトです
10:26
Now the really cool thing about FOXO
260
611000
2000
FOXOについて素晴らしいと思うのは
10:28
is that there are different forms of it.
261
613000
2000
FOXOには様々な型があると言う事です
10:30
We all have FOXO genes,
262
615000
3000
私達はみなFOXO遺伝子を持っていますが
10:33
but we don't all have exactly the same form of the FOXO gene.
263
618000
3000
みな全く同じFOXO遺伝子を持っている訳ではありません
10:36
Just like we all have eyes,
264
621000
2000
私達の目の色が異なるように
10:38
but some of us have blue eyes and some of us have brown eyes.
265
623000
3000
ある人は青い目を持ち
またある人は茶色の目を持ちます
またある人は茶色の目を持ちます
10:41
And there are certain forms of the FOXO gene
266
626000
3000
そして90歳や100歳まで生きる人には
10:44
that have found to be more frequently present
267
629000
2000
より頻繁に現れるある型の
10:46
in people who live to be 90 or 100.
268
631000
2000
FOXO遺伝子があります
10:48
And that's the case all over the world,
269
633000
2000
これらの星印から分かるように
10:50
as you can see from these stars.
270
635000
2000
これは世界中で起こっています
10:52
And each one of these stars represents a population
271
637000
2000
そしてこれらの星印一つ一つは
10:54
where scientists have asked,
272
639000
2000
「長寿の人は
FOXO遺伝子が
FOXO遺伝子が
10:56
"Okay, are there differences in the type of FOXO genes
273
641000
2000
違っているのか」を調べたところ
10:58
among people who live a really long time?" and there are.
274
643000
3000
実際に違いが見つかった集団を表しています
11:01
We don't know the details of how this works,
275
646000
2000
これがどの様に機能しているのか
11:03
but we do know then
276
648000
2000
詳細は分かりませんが
11:05
that FOXO genes can impact
277
650000
2000
FOXO遺伝子がヒトの寿命に
11:07
the lifespan of people.
278
652000
2000
影響を与えうることが分かりました
11:09
And that means that, maybe if we tweak it a little bit,
279
654000
3000
その事は もしそれを微調整すれば
11:12
we can increase the health and longevity of people.
280
657000
4000
ヒトの健康や寿命を増進させることが
出来るかもしれないという事を意味しています
出来るかもしれないという事を意味しています
11:16
So this is really exciting to me.
281
661000
2000
私にとって本当にワクワクすることです
11:18
A FOXO is a protein that we found in these little, round worms
282
663000
2000
FOXOは私達が線虫で発見した
11:20
to affect lifespan,
283
665000
2000
寿命に影響するタンパク質です
11:22
and here it affects lifespan in people.
284
667000
2000
ヒトの寿命にも影響しています
11:24
So we've been trying in our lab now
285
669000
2000
そこで今 私達の研究室では
11:26
to develop drugs
286
671000
2000
老化や老化に関連した疾病を遅らせる
11:28
that will activate this FOXO cell
287
673000
2000
薬を開発出来ないかと
11:30
using human cells now
288
675000
2000
ヒトの細胞を現在使って
11:32
in order to try and come up with drugs
289
677000
2000
このFOXOを活性化する
11:34
that will delay aging and age-related diseases.
290
679000
3000
薬の開発に取り組んでいます
11:37
And I'm really optimistic that this is going to work.
291
682000
3000
そして私はこれが本当に上手くいくと思っています
11:40
There are lots of different proteins that are known to affect aging.
292
685000
3000
老化に影響すると知られているタンパク質が
たくさんあります
たくさんあります
11:43
And for at least one of them, there is a drug.
293
688000
3000
そしてそれらの少なくとも一つに対して
効果のある薬があります
効果のある薬があります
11:46
There's one called TOR, which is another nutrient sensor,
294
691000
2000
TORと呼ばれるタンパク質は インスリン経路のような
11:48
like the insulin pathway.
295
693000
2000
別の栄養素センサーです
11:50
And mutations that damage the TOR gene --
296
695000
2000
daf-2変異体同様に
11:52
just like the daf-2 mutations --
297
697000
2000
TOR遺伝子を損傷させた変異体は
11:54
extend lifespan in worms
298
699000
2000
線虫、ハエ、マウスの
11:56
and flies and mice.
299
701000
3000
寿命を延ばします
11:59
But in this case, there's already a drug called rapamycin
300
704000
2000
しかしこの場合 TORタンパク質に結合し
12:01
that binds to the TOR protein
301
706000
2000
その活動を阻害する ラパマイシンと呼ばれる薬が
12:03
and inhibits its activity.
302
708000
2000
既にあります
12:05
And you can take rapamycin and give it to a mouse --
303
710000
3000
そしてラパマイシンをマウスに与えると
12:08
even when it's pretty old, like age 60 for a human,
304
713000
2000
例えばそれがヒトであれば60歳位の老齢だったとしても
12:10
that old for a mouse --
305
715000
2000
その年老いたマウスは
12:12
if you give the mouse rapamycin,
306
717000
2000
そのマウスにラパマイシンを与えると
12:14
it will live longer.
307
719000
2000
長生きするでしょう
12:16
Now I don't want you all to go out taking rapamycin.
308
721000
2000
しかしまだ ラパマイシンを
飲まないで下さいね
飲まないで下さいね
12:18
It is a drug for people,
309
723000
2000
それはヒトに使われる薬ですが
12:20
but the reason is it suppresses the immune system.
310
725000
3000
免疫系を抑制するからです
12:23
So people take it to prevent organ transplants from being rejected.
311
728000
4000
臓器移植を受けた人が拒絶反応を防ぐのに服用します
12:27
So this may not be the perfect drug
312
732000
2000
ですので不老長寿の
12:29
for staying young longer.
313
734000
2000
完全な薬ではないようです
12:31
But still, here in the year 2011,
314
736000
3000
2011年の今
12:34
there's a drug that you can give to mice at a pretty old age
315
739000
2000
老いたマウスに与えて
12:36
that will extend their lifespan,
316
741000
2000
寿命を引き伸ばせる薬があり
12:38
which comes out of this science
317
743000
2000
これはこのようにいろいろな動物での
12:40
that's been done in all these different animals.
318
745000
2000
研究に基づいたものです
12:42
So I'm really optimistic,
319
747000
2000
ですので私はとても楽観的に考えており
12:44
and I think it won't be too long, I hope,
320
749000
2000
私の希望でもあるのですが そう遠くない将来に
12:46
before this age-old dream begins to come true.
321
751000
3000
この昔からの夢が叶うのではないかと考えています
12:49
Thank you.
322
754000
2000
ありがとうございました
12:51
(Applause)
323
756000
9000
（拍手）
13:00
Matt Ridley: Thank you, Cynthia.
324
765000
3000
マット・リドレー： シンシア ありがとうございました
13:03
Let me get this straight.
325
768000
2000
ここまでのお話を整理させて下さい
13:05
Although you're looking for a drug
326
770000
2000
あなたは私のような老人の
13:07
that can solve aging
327
772000
2000
加齢の問題を解決するかもしれない
13:09
in old men like me,
328
774000
3000
薬を探されていますが
13:12
what you could do now pretty well in the lab,
329
777000
3000
倫理的に許されるのであれば
13:15
if you were allowed ethically,
330
780000
2000
ずっと長生きできるように改変した遺伝子を
13:17
is start a human life from scratch
331
782000
3000
ヒトが生まれた時から与えるようなことが
13:20
with altered genes that would make it live for a lot longer?
332
785000
3000
実験的にはできるのではありませんか
13:23
CK: Ah, so the kinds of drugs I was talking about
333
788000
3000
シンシア：私がお話した薬の類は
13:26
would not change the genes,
334
791000
2000
遺伝子を変えることは無く
13:28
they would just bind to the protein itself
335
793000
3000
タンパク質そのものに結合し
13:31
and change its activity.
336
796000
2000
その活性を変えるだけなのです
13:33
So if you stop taking the drug, the protein would go back to normal.
337
798000
3000
ですので薬の服用やめれば
そのタンパク質は普通に戻ります
そのタンパク質は普通に戻ります
13:36
You could change the genes in principle.
338
801000
3000
原理的には遺伝子を変えることができますが
13:39
There isn't the technology to do that.
339
804000
2000
それをするテクノロジーが有りません
13:41
But I don't think that's a good idea.
340
806000
2000
しかし私はそれが良い考えだとは思いません
13:43
And the reason is
341
808000
2000
なぜならば
13:45
that these hormones,
342
810000
2000
インスリンや
13:47
like the insulin and the IGF hormones and the TOR pathway,
343
812000
3000
IGF、 TOR経路は
13:50
they're essential.
344
815000
2000
不可欠なものです
13:52
If you knock them out completely, then you're very sick.
345
817000
3000
もしこれらを完全にノックアウトしたら
深刻な病気になってしまいます
深刻な病気になってしまいます
13:55
So it might be that you would just have to fine tune it very carefully
346
820000
3000
ですので問題を起こさずに効果を得られるように
13:58
to get the benefits without getting any problems.
347
823000
3000
非常に慎重にそれを微調整をするということでしょうか
14:01
And I think that's much better,
348
826000
2000
そして薬としては このような制御を行うのが
14:03
that kind of control would be much better as a drug.
349
828000
2000
より良いのではと思います
14:05
And also, there are other ways of activating FOXO
350
830000
3000
そしてまた インスリンやIGF-1とは関係なく
14:08
that don't even involve insulin or IGF-1
351
833000
2000
FOXOを活性化できるより安全な
14:10
that might even be safer.
352
835000
2000
他の方法があります
14:12
MR: I wasn't suggesting that I was going to go and do it, but ...
353
837000
3000
マット：私はそれをするつもりだと提案したのではなかったのですが・・・
14:15
(Laughter)
354
840000
2000
（笑）
14:19
There's a phenomenon which you have written about and spoken about,
355
844000
4000
あなたが書かれたり話された
「ほとんど老化しない」という
「ほとんど老化しない」という
14:23
which is a negligible senescence.
356
848000
3000
現象がある事についてはいかがでしょうか
14:26
There are some creatures on this planet already
357
851000
2000
この惑星には既に 本当に老化をしない
14:28
that don't really do aging.
358
853000
3000
生き物が幾つかあります
14:31
Just move to one side for us, if you would.
359
856000
3000
―こちらにお寄り下さい
14:34
CK: There are. There are some animals that don't seem to age.
360
859000
3000
シンシア：あります 老化をしないように見える
幾つかの動物がいます
幾つかの動物がいます
14:37
For example, there are some tortoises called Blanding's turtles.
361
862000
4000
例えばブランディングタートルと呼ばれる亀がいます
14:41
And they grow to be about this size.
362
866000
2000
それらはこれぐらいの大きさまで成長します
14:43
And they've been tagged, and they've been found to be 70 years old.
363
868000
3000
それらはタグが付けられ
年齢が70歳であることが分かりました
年齢が70歳であることが分かりました
14:46
And when you look at these 70 year-old turtles,
364
871000
2000
この70歳の亀を見た時に
14:48
you can't tell the difference, just by looking,
365
873000
3000
一見しただけでは 20歳の亀と
14:51
between those turtles and 20 year-old turtles.
366
876000
2000
違いが分かりません
14:53
And the 70 year-old ones,
367
878000
2000
そして70歳のものは
14:55
actually they're better at scouting out the good nesting places,
368
880000
3000
良い巣作りの場所を見つけるのがうまく
14:58
and they also have more progeny every year.
369
883000
3000
より多くの子孫を毎年残します
15:01
And there are other examples of these kinds of animals,
370
886000
3000
そしてこの亀の様な例が
15:04
like turns, certain kinds of birds are like this.
371
889000
3000
ある種の鳥にもあります
15:07
And nobody knows if they really can live forever,
372
892000
2000
永遠に生きられるものなのか
15:09
or what keeps them from aging.
373
894000
2000
何が老化を妨げているのか
分からないのです
分からないのです
15:11
It's not clear.
374
896000
2000
それは明らかではないのです
15:13
If you look at birds, which live a long time,
375
898000
3000
長生きをする鳥を見ると
15:16
cells from the birds tend to be more resistant
376
901000
3000
その鳥の細胞は
15:19
to a lot of different environmental stresses
377
904000
2000
高温や過酸化水素のような
15:21
like high temperature
378
906000
2000
様々な環境からのストレスに対して
15:23
or hydrogen peroxide, things like that.
379
908000
2000
抵抗力が強い傾向があります
15:25
And our long-lived mutants are too.
380
910000
2000
そして私達の見つけた長生きの線虫変異体も同様です
15:27
They're more resistant to these kinds of stresses.
381
912000
2000
そういう類のストレスに強い抵抗力があります
15:29
So it could be that the pathways that I've been talking about,
382
914000
3000
ですので 線虫で短時間で働くように設定された
15:32
which are set to run really quickly in the worm,
383
917000
3000
私がお話ししたような経路は
15:35
have a different normal set point
384
920000
3000
鳥の場合でも 通常とは異なる設定ポイントを持ち
15:38
in something like a bird, so that a bird can live a lot longer.
385
923000
3000
その事によって鳥がとても長生き出来るようです
15:41
And maybe they're even set really differently
386
926000
2000
そして恐らく老化現象の全くない動物の中では
15:43
in animals with no senescence at all -- but we don't know.
387
928000
3000
全く異なった設定がされていると思われますが
私達には分かりません
私達には分かりません
15:46
MR: But what you're talking about here
388
931000
2000
マット：しかしあなたがここでお話されているのは
15:48
is not extending human lifespan
389
933000
3000
死を回避する事で
15:51
by preventing death,
390
936000
2000
人間の寿命を延ばす事ではなく
15:53
so much as extending human youthspan.
391
938000
2000
人間の若い時期を延ばそうということですね
15:55
CK: Yes, that's right.
392
940000
2000
シンシア：はい その通りです
15:57
It's more like, say, if you were a dog.
393
942000
2000
例えば あなたが犬だったとします
15:59
You notice that you're getting old, and you look at your human
394
944000
2000
自分が老いていくのに気づき 人間を見て
16:01
and you think, "Why isn't this human getting old?"
395
946000
2000
「どうして人間は年老いないのか」と
思うでしょう
思うでしょう
16:03
They're not getting old in the dog's lifespan.
396
948000
2000
犬の寿命からすると人間は老いないように見えます
16:05
It's more like that.
397
950000
2000
そんな感じかもしれません
16:07
But now we're the human looking out and imagining a different human.
398
952000
4000
人間から見ると不死の人間はどのように見えるでしょう
16:11
MR: Thank you very much indeed, Cynthia Kenyon.
399
956000
3000
マット：シンシア・ケニヨン 本当にありがとうございました
16:14
(Applause)
400
959000
3000
（拍手）
ABOUT THE SPEAKER
Cynthia Kenyon - Biochemist, geneticistWhen it comes to aging well, having “good genes” (or rather, mutant ones) is key, says Cynthia Kenyon. She unlocked the genetic secret of longevity in roundworms — and now she’s working to do the same for humans.
Why you should listen
Cynthia Kenyon is revolutionizing our understanding of aging. As an expert in biochemistry and biophysics at the University of California at San Francisco, she is particularly interested in the influence that genetics have on age-related diseases (from cancer to heart failure) in living things.
Her biggest breakthrough was figuring out that there’s a “universal hormonal control for aging”: carbohydrate intake, which can have a dramatic effect on how two critical genes behave, reducing insulin production and boosting repair and renovation activities. So far, her theory has proved true for worms, mice, rats, and monkeys — and she suspects it applies to humans, too.
By studying aging, Kenyon believes that she and other scientists (many of whom have successfully duplicated her experiments) will be able to pinpoint the molecules responsible for the onset of age-related diseases in people and prevent them. She’s co-founded a drug-development company called Elixir Pharmaceuticals to do just that.
She says: "The link between aging and age-related disease suggests an entirely new way to combat many diseases all at once; namely, by going after their greatest risk factor: aging itself."
Cynthia Kenyon | Speaker | TED.com