TEDGlobal 2011
Cynthia Kenyon: Experiments that hint of longer lives
Uzun yaşamın ip uçlarını deneyimlemeler
Filmed:
Readability: 3.8
1,030,469 views
Kontrollü yaşlanma nedir? Biokimyacı Cynthia Kenyon basit bir solucanın ömrünü iki katına çıkaran genetik mutasyon C. elegans'ı buldu. Bu keşif dersleri ve diğerleri, bir gün insan hayatını nasıl önemli ölçüde uzatabileceğine işaret ediyor.
Cynthia Kenyon - Biochemist, geneticist
When it comes to aging well, having “good genes” (or rather, mutant ones) is key, says Cynthia Kenyon. She unlocked the genetic secret of longevity in roundworms — and now she’s working to do the same for humans. Full bio
When it comes to aging well, having “good genes” (or rather, mutant ones) is key, says Cynthia Kenyon. She unlocked the genetic secret of longevity in roundworms — and now she’s working to do the same for humans. Full bio
Double-click the English transcript below to play the video.
00:15
Have you ever wanted to stay young a little longer
0
0
3000
Hiç daha uzun süre genç kalmayı ve yaşlanmayı ...
00:18
and put off aging?
1
3000
2000
durdurmayı istediniz mi?
00:20
This is a dream of the ages.
2
5000
3000
Asırlardır süregelen bir rüya .
00:23
But scientists have for a long time
3
8000
2000
Ama bilim adamları uzun bir süre bunun ...
00:25
thought this just was never going to be possible.
4
10000
2000
... asla mümkün olmayacağını düşündüler.
00:27
They thought you just wear out, there's nothing you can do about it --
5
12000
3000
Bu konuda hiç bir şey yapılamayacağını, eski bir ayakkabı gibi ...
00:30
kind of like an old shoe.
6
15000
2000
... yıpranacağımızı düşündüler.
00:32
But if you look in nature,
7
17000
2000
Fakat, tabiata bakarsanız,
00:34
you see that different kinds of animals
8
19000
2000
farklı hayvan türlerinin,
00:36
can have really different lifespans.
9
21000
2000
farklı yaşam sürelerini görebilirsiniz.
00:38
Now these animals are different from one another,
10
23000
2000
Bu hayvanlar diğerlerinden farklıdır,
00:40
because they have different genes.
11
25000
2000
çünkü farklı genlere sahiplerdir.
00:42
So that suggests
12
27000
2000
Böylece ...
00:44
that somewhere in these genes, somewhere in the DNA,
13
29000
2000
... bazen bu genlerin, bazen de DNA' nın ...
00:46
are genes for aging,
14
31000
2000
... farklı yaşam sürelerine sahip olmasına ...
00:48
genes that allow them to have different lifespans.
15
33000
2000
... izin veren genlerdir.
00:50
So if there are genes like that,
16
35000
2000
Eğer böyle genler var ise ...
00:52
then you can imagine that,
17
37000
2000
... uzun yaşamı hayal edebilirsiniz.
00:54
if you could change one of the genes in an experiment,
18
39000
2000
Eğer bir deneyle genlerimizden ...
00:56
an aging gene,
19
41000
2000
... yaşlanan bir geni değiştirebilirseniz,belki de yaşlanmayı ...
00:58
maybe you could slow down aging and extend lifespan.
20
43000
3000
... yavaşlatabilirdiniz ve ömrünüzü uzatabilirdiniz.
01:01
And if you could do that, then you could find the genes for aging.
21
46000
3000
Ve bunu yapabilirseniz, yaşlanan geni bulabilirsiniz.
01:04
And if they exist and you can find them,
22
49000
2000
Eğer var iseler, onları bulabilirsiniz, ...
01:06
then maybe one could eventually do something about it.
23
51000
3000
... belkide yaşlanan bir gen üzerinde bir takım şeyler yapabilirsiniz.
01:09
So we've set out to look for genes that control aging.
24
54000
3000
Böylece, bizde yaşlanmayı kontrol eden gen için yola çıktık.
01:12
And we didn't study any of these animals.
25
57000
3000
Ve bu hayvanların hiçbiriyle çalışmadık.
01:15
Instead, we studied a little, tiny, round worm called C. elegans,
26
60000
3000
Bunun yerine, C. elegans dediğimiz,...
01:18
which is just about the size of a comma in a sentence.
27
63000
3000
... cümle aralığı kadar minik olan yuvarlak solucanlarla çalıştık.
01:21
And we were really optimistic that we could find something
28
66000
3000
Ve bir şeyler bulabileceğimiz konusunda umutluyduk ...
01:24
because there had been a report of a long-lived mutant.
29
69000
3000
... çünkü uzun ömürlü bir mutant rapor edilmişti.
01:27
So we started to change genes at random,
30
72000
2000
Böylece, rastgele genleri değiştirmeye ...
01:29
looking for long-lived animals.
31
74000
2000
... uzun ömürlü hayvanları aramaya başladık.
01:31
And we were very lucky to find
32
76000
2000
Daf-2 dediğimiz, küçük solucanın yaşam süresini ...
01:33
that mutations that damage one single gene called daf-2
33
78000
4000
... iki katına çıkaran değişime uğramış ....
01:37
doubled the lifespan of the little worm.
34
82000
3000
... tek bir gen bulduğumuz için çok şanslıydık.
01:40
So you can see in black, after a month --
35
85000
2000
Siyah olan çizgide görebilirsiniz, bir ay sonra ...
01:42
they're very short-lived; that's why we like to study them
36
87000
2000
... çok kısa yaşıyorlar, bu yüzden onlarla yaşlanma çalışmalarını ...
01:44
for studies of aging --
37
89000
2000
... çalışmayı seviyoruz ....
01:46
in black, after a month, the normal worms are all dead.
38
91000
3000
... normal solucanlar öldü, siyah çizgide olan..
01:49
But at that time,
39
94000
2000
Ama şimdilerde, ...
01:51
most of the mutant worms are still alive.
40
96000
2000
... değişime uğramış solucanların bir çoğu canlı.
01:53
And it isn't until twice as long
41
98000
2000
Daha uzun yaşamadan ...
01:55
that they're all dead.
42
100000
2000
... hepsi öldü.
01:57
And now I want to show what they actually look like in this movie here.
43
102000
3000
Şimdi, bu filmde aslında nasıl göründüklerini göstermek istiyorum.
02:00
So the first thing you're going to see
44
105000
2000
İlk olarak, normal olan solucanları ...
02:02
is the normal worm
45
107000
2000
... genç bir yetişkin olduğunu ...
02:04
when it's about college student age -- a young adult.
46
109000
3000
... zamanı göreceksiniz ...
02:07
It's quite a cute little fellow.
47
112000
3000
Tatlı minik hemcins.
02:10
And next you're going to see the long-lived mutant when it's young.
48
115000
3000
Ve sonra, gençken değişime uğramış uzun ömürlü mutantı göreceksiniz.
02:13
So this animal is going to live twice as long.
49
118000
2000
Bu solucan iki katı daha uzun yaşayacak.
02:15
Is it miserable? It doesn't seem to be.
50
120000
2000
Zavallı mı? Hayır, öyle görünmüyor.
02:17
It's active. You can't tell the difference really.
51
122000
3000
O faal. Farklı olduğunu söyleyemezsiniz.
02:20
And they can be completely fertile --
52
125000
2000
Normal aynı kuşak solucanların yaptığı gibi, ...
02:22
have the same number of progeny as the normal worms do.
53
127000
2000
... tamamiyle doğurgan olabilirler.
02:24
Now get out your handkerchiefs here.
54
129000
2000
Şimdi, mendilinizi buraya çıkarın.
02:26
You're going to see, in just two weeks,
55
131000
2000
Sadece iki haftada, ...
02:28
the normal worms are old.
56
133000
2000
... normal solucanlar yaşlıdır.
02:30
You can see the little head moving down at the bottom there.
57
135000
3000
Aşağıya doğru hareket eden küçük bir kafa görebilirsiniz.
02:33
But everything else is just lying there.
58
138000
2000
Ama diğer her şey sadece yalan söylüyor.
02:35
The animal's clearly in the nursing home.
59
140000
2000
Açıkça hayvan bakım evi.
02:37
And if you look at the tissues of the animal, they're starting to deteriorate.
60
142000
3000
Hayvanların dokularına bakarsanız, kötüleşmeye başlıyor.
02:40
You know, even if you've never seen one of these little C. elegans --
61
145000
2000
Eğer hiç bu küçük C. eleganslardan bir tane görmediyseniz, ...
02:42
which probably most of you haven't seen one --
62
147000
2000
... ki muhtemelen hiç biriniz görmediniz ...
02:44
you can tell they're old -- isn't that interesting?
63
149000
3000
... yaşlandıklarını söyleyebilirsiniz, ilginç değil mi?
02:47
So there's something about aging that's kind of universal.
64
152000
3000
Bu yüzden evrensel yaşlanma diye bir şey vardır.
02:50
And now here is the daf-2 mutant.
65
155000
3000
Ve, şimdi burada olan daf-2 mutantı
02:53
One gene is changed out of 20,000, and look at it.
66
158000
2000
Bir gen 20.000 defa değiştirildi, şuna bakın.
02:55
It's the same age, but it's not in the nursing home;
67
160000
3000
Aynı yaşta ama bakım evinde değil; ...
02:58
it's going skiing.
68
163000
3000
.... ve giderek hızlanacak.
03:01
This is what's really cool: it's aging more slowly.
69
166000
3000
Harika olan şey: daha yavaş yaşlanmadır.
03:04
It takes this worm two days
70
169000
2000
Yaşlanma normal solucanın bir gününü alırken ...
03:06
to age as much as the normal worm ages in one day.
71
171000
2000
... bu solucanın iki gününü alır.
03:08
And when I tell people about this,
72
173000
2000
Ve ben bunu insanlara söylediğimde, ...
03:10
they tend to think of maybe an 80 or 90 year-old person
73
175000
4000
... yaşına göre gerçekten iyi görünen 80 ya da 90 yaşında ki ...
03:14
who looks really good for being 90 or 80.
74
179000
2000
... birinin bakımıyla meşgul olduğunu söylüyor.
03:16
But it's really more like this:
75
181000
2000
Ama bu gerçekten hoş: ...
03:18
let's say you're a 30 year-old guy -- or in your 30s --
76
183000
3000
... 30 yaşında ya da 30'lu yaşlarda olduğunu söylüyorsun ...
03:21
and you're a bachelor and you're dating people.
77
186000
2000
... bekar bir erkeksin ve flört ediyorsun.
03:23
And you meet someone you really like, you get to know her.
78
188000
3000
Biriyle buluştun çok hoş görünüyorsun ve onunda hoş olduğunu biliyorsun.
03:26
And you're in a restaurant, and you say, "Well how old are you?"
79
191000
3000
Bir restauranttasınız, ve sen ' Kaç yaşındasın? ' diyorsun.
03:29
She says, "I'm 60."
80
194000
2000
O da ' 60 yaşındayım' dedi.
03:31
That's what it's like. And you would never know.
81
196000
2000
Dış görünüşünden bunu asla anlayamazsınız.
03:33
You would never know, until she told you.
82
198000
2000
Size söleyene kadar kadar asla bilemezsiniz
03:35
(Laughter)
83
200000
4000
Gülüşmeler
03:39
Okay.
84
204000
2000
Tamam.
03:41
So what is the daf-2 gene?
85
206000
2000
Daf-2 geni nedir?
03:43
Well as you know, genes, which are part of the DNA,
86
208000
2000
Bildiğiniz gibi, DNA'nın parçaları olan genler, ...
03:45
they're instructions to make a protein that does something.
87
210000
3000
... bir protein yapmak için talimat alırlar.
03:48
And the daf-2 gene
88
213000
2000
Ve daf-2 geni ...
03:50
encodes a hormone receptor.
89
215000
2000
... alıcı hormonu kodlar.
03:52
So what you see in the picture there
90
217000
2000
Resimde gördüğünüz şey, ...
03:54
is a cell with a hormone receptor in red
91
219000
2000
... hücrenin kenarını delen kırmızı olan çizgi ...
03:56
punching through the edge of the cell.
92
221000
2000
... bir alıcı hormon ve bir hücredir.
03:58
So part of it is like a baseball glove.
93
223000
2000
Beysbol eldiveninin bir parçası gibi.
04:00
Part of it's on the outside,
94
225000
2000
Dışarının bir parçası olan ...
04:02
and it's catching the hormone as it comes by in green.
95
227000
2000
... ve daf-2 alıcısı gelip hormonu yakalıyor.
04:04
And the other part is on the inside
96
229000
2000
Hücrenin içine sinyal gönderen ...
04:06
where it sends signals into the cell.
97
231000
2000
... diğer parça iç kısmıdır.
04:08
Okay, so what is the daf-2 receptor
98
233000
2000
Tamam, peki daf-2 alıcısı ...
04:10
telling the inside of the cell?
99
235000
2000
... hücrenin içine ne söylüyor?
04:12
I just told you that, if you make a mutation in the daf-2 gene cell,
100
237000
3000
Size söyedim, eğer daf-2 gen hücresinde değişiklik yapıyorsanız, ...
04:15
that you get a receptor that doesn't work as well;
101
240000
2000
... alıcı iyi çalışmazsa ...
04:17
the animal lives longer.
102
242000
2000
... hayvan daha uzun süre yaşar.
04:19
So that means that the normal function of this hormone receptor
103
244000
3000
Bunun anlamı, bu alıcının normal fonksiyonu ...
04:22
is to speed up aging.
104
247000
2000
... yaşlanmayı hızlandırır.
04:24
That's what that arrow means.
105
249000
2000
Okun anlamı budur.
04:26
It speeds up aging. It makes it go faster.
106
251000
2000
Yaşlanmayı hızlandırır. Yaşlanmanın daha hızlı olmasını sağlar.
04:28
So it's like the animal has the grim reaper inside of itself,
107
253000
2000
Yaşlanmayı hızlandıran ölüm meleği ...
04:30
speeding up aging.
108
255000
2000
... bir hayvan gibi içimizdedir.
04:32
So this is altogether really, really interesting.
109
257000
3000
Bunların hepsi gerçekten çok ilginç.
04:35
It says that aging is subject to control by the genes,
110
260000
3000
Genlerimiz tarafından kontrol edilen bu durumun ...
04:38
and specifically by hormones.
111
263000
3000
... yaşlanmaya neden olduğu söylenir.
04:41
So what kind of hormones are these?
112
266000
2000
Bunlar ne tür hormonlardır?
04:43
There's lots of hormones. There's testosterone, adrenalin.
113
268000
2000
Testesteron, adranalin gibi, birçok hormon vardır.
04:45
You know about a lot of them.
114
270000
2000
Birçoğunuz biliyorsunuz.
04:47
These hormones are similar
115
272000
2000
Vücudumuzda sahip olduğumuz ...
04:49
to hormones that we have in our bodies.
116
274000
2000
... bu hormonların çoğu benzerdir.
04:51
The daf-2 hormone receptor
117
276000
2000
Daf-2 hormon alıcı ...
04:53
is very similar to the receptor
118
278000
2000
... insülin hormonu ve IGF-1 ...
04:55
for the hormone insulin and IGF-1.
119
280000
3000
... benzer alıcılardır.
04:58
Now you've all heard of at least insulin.
120
283000
2000
Günümüzde en azından insülini herkes duymuştur.
05:00
Insulin is a hormone that promotes the uptake of nutrients
121
285000
3000
İnsülin et yedikten sonra dokulara besin alımına ...
05:03
into your tissues after you eat a meal.
122
288000
2000
... teşvik eden bir hormondur.
05:05
And the hormone IGF-1 promotes growth.
123
290000
3000
IGF-1 hormonu büyümeye teşvik eder.
05:08
So these functions were known for these hormones for a long time,
124
293000
3000
Bu işlevler, bu fonksiyonlarca uzun bir süredir biliniyordu, ...
05:11
but our studies suggested
125
296000
2000
... fakat bizim çalışmalarımızla ortaya çıktı ...
05:13
that maybe they had a third function that nobody knew about --
126
298000
2000
... belki üçüncü bir işlevi hiç kimse bilmiyordu ...
05:15
maybe they also affect aging.
127
300000
2000
... belki de bu aynı zamanda yaşlanmayı da etkiliyordu.
05:17
And it's looking like that's the case.
128
302000
2000
Ve böyle durumlara bakıyordur.
05:19
So after we made our discoveries with little C. elegans,
129
304000
3000
Küçük C. elegansı keşfimizden sonra, ...
05:22
people who worked on other kinds of animals
130
307000
2000
... diğer hayvanlar üzerinde çalışmalar yapan insanlar ...
05:24
started asking, if we made the same daf-2 mutation,
131
309000
3000
... sormaya başladı, eğer aynı daf-2 değişimi yapsaydık, ...
05:27
the hormone receptor mutation, in other animals,
132
312000
3000
... alıcı hormonun değişimi, diğer hayvanlar, ...
05:30
will they live longer?
133
315000
2000
... uzun yaşayacaklar mı?
05:32
And that is the case in flies.
134
317000
2000
Ve sineklerin durumunda.
05:34
If you change this hormone pathway in flies, they live longer.
135
319000
3000
Sineklerde bu hormonun yolunu değiştirirsen, o hayvanlarda daha uzun yaşar.
05:37
And also in mice -- and mice are mammals like us.
136
322000
3000
Mesela fareler, farelerde bizler gibi memelilerdir.
05:40
So it's an ancient pathway,
137
325000
2000
Bu eski bir yoldur ...
05:42
because it must have arisen a long time ago in evolution
138
327000
2000
... çünkü uzun yıllar önce meydana geldi ...
05:44
such that it still works in all these animals.
139
329000
3000
... tüm bu hayvanlarla hala çalışılması gibi.
05:47
And also, the common precursor also gave rise to people.
140
332000
3000
Ayrıca öncü insanlara yol açtı.
05:50
So maybe it's working in people the same way.
141
335000
2000
Belki de insanlarda da aynı şekilde çalışıyor.
05:52
And there are hints of this.
142
337000
2000
İpuçları vardır.
05:54
So for example, there was one study that was done
143
339000
2000
Mesela, New York' ta yahudi nüfusuna ...
05:56
in a population of Ashkenazi Jews in New York City.
144
341000
3000
... yapılan çalışmalar vardı.
05:59
And just like any population,
145
344000
2000
Sadece herhangi bir nüfus gibi ...
06:01
most of the people live to be about 70 or 80,
146
346000
3000
... birçok insanın 70 veya 80 yaşlarında yaşamakta, ...
06:04
but some live to be 90 or 100.
147
349000
2000
... ama bazıları 90 veya 100 yaşında da yaşamakta.
06:06
And what they found
148
351000
2000
90 ya da 100 yaşına kadar ...
06:08
was that people who lived to 90 or 100
149
353000
3000
...yaşayan insanlarda bulunan ...
06:11
were more likely to have daf-2 mutations --
150
356000
3000
... daf-2 mutasyonuna uğramış olmalarıdır ...
06:14
that is, changes in the gene
151
359000
2000
...yani gendeki IGF-1 için ...
06:16
that encodes the receptor for IGF-1.
152
361000
2000
... alıcı kodlar ...
06:18
And these changes made the gene not act as well
153
363000
5000
Ve yapılan bu değişikliklerin yanı sıra ...
06:23
as the normal gene would have acted.
154
368000
2000
... normal genin tüm hareketlerine sahiptir.
06:25
It damaged the gene.
155
370000
2000
Bu gen hasar görmüştür.
06:27
So those are hints
156
372000
2000
Bu insanların hormonlarında ...
06:29
suggesting that humans are susceptible
157
374000
2000
... yaşlanmayı etkilerine karşı duyarlı ...
06:31
to the effects of the hormones for aging.
158
376000
2000
... olduğunu düşündüren ipuçları vardır.
06:33
So the next question, of course, is:
159
378000
2000
Diğer bir soru ise, tabiki de ...
06:35
Is there any effect on age-related disease?
160
380000
3000
Yaşa bağlı hastalıklar üzerinde bir etkisi var mı?
06:38
As you age, you're much more likely
161
383000
2000
Yaş olarak, büyük ihtimalle ...
06:40
to get cancer, Alzheimer's disease,
162
385000
2000
... kanser, alzheimer hastalığı, kalp hastalıkları gibi ...
06:42
heart disease, all sorts of diseases.
163
387000
2000
... çeşitli hastalıklar geçirebilir.
06:44
It turns out that these long-lived mutants
164
389000
2000
Uzun ömürlü olan bu mutantların tüm bu hastalıklara karşı ...
06:46
are more resistant to all these diseases.
165
391000
2000
... daha dirençli olduğu ortaya çıktı.
06:48
They hardly get cancer,
166
393000
2000
Nadiren de olsa kanser oldular ...
06:50
and when they do it's not as severe.
167
395000
2000
... kanser olduklarında da şiddetli olmadı.
06:52
So it's really interesting, and it makes sense in a way,
168
397000
2000
Gerçekten çok ilginç, mantıklı bir şekilde, ...
06:54
that they're still young,
169
399000
2000
... hala gençler, eskisi kadar ...
06:56
so why would they be getting diseases of aging until their old?
170
401000
3000
... yaşlılık hastalıklarına yakalandıkları da olurdu.
07:00
So it suggests
171
405000
2000
Bazı insanlarda bu etkileri ...
07:02
that, if we could have a therapeutic or a pill to take
172
407000
3000
... çoğaltmak için terapi ...
07:05
to replicate some of these effects in humans,
173
410000
2000
... ya da hap alımı öneriliyor, ...
07:07
maybe we would have a way
174
412000
2000
Belkide tüm bunları aynı anda ...
07:09
of combating lots of different age-related diseases
175
414000
2000
... bir çok farklı yaş gruplarına bağlı hastalıklarla ...
07:11
all at once.
176
416000
2000
... mücadele etmede bir yol olabilirdi.
07:13
So how can a hormone ultimately affect the rate of aging?
177
418000
2000
Nasıl bir hormon yaşlanma hızının sonucunu değiştirebilir?
07:15
How could that work?
178
420000
2000
Bu nasıl işe yarar?
07:17
Well it turns out that in the daf-2 mutants,
179
422000
3000
Daf-2 mutantların, ...
07:20
a whole lot of genes are switched on in the DNA
180
425000
3000
... hücre ve dokuları koruyan, proteinleri kodlayan ...
07:23
that encode proteins that protect the cells and the tissues,
181
428000
3000
... birçok açık ortaya çıktı ...
07:26
and repair damage.
182
431000
2000
... hasar onarıldı.
07:28
And the way that they're switched on
183
433000
3000
FOXO olarak adlandırılan bir gen düzenleyici ...
07:31
is by a gene regulator protein called FOXO.
184
436000
3000
... protein tarafından yolu çalıştırılır.
07:34
So in a daf-2 mutant --
185
439000
2000
Daf-2 mutantını alıcı üzerine ...
07:36
you see that I have the X drawn here through the receptor.
186
441000
2000
... çizilmiş olan X ile görebilirsiniz.
07:38
The receptor isn't working as well.
187
443000
2000
Alıcıda çalışmıyor.
07:40
Under those conditions, the FOXO protein in blue
188
445000
3000
Bu koşullar altında, mavi olan FOXO proteini ...
07:43
has gone into the nucleus --
189
448000
2000
... hücrenin ortasındaki çekirdekteki...
07:45
that little compartment there in the middle of the cell --
190
450000
2000
... küçük bölmenin içine gitti ...
07:47
and it's sitting down on a gene binding to it.
191
452000
2000
... ve bağlayıcı bir gen üzerine oturdu.
07:49
You see one gene. There are lots of genes actually that bind on FOXO.
192
454000
2000
Bir gen görüyorsunuz. Aslında FOXO' ya bağlanan birçok gen var.
07:51
And it's just sitting on one of them.
193
456000
2000
Ve, sadece bir tanesine toplanıyorlar.
07:53
So FOXO turns on a lot of genes.
194
458000
2000
Yani, FOXO birçok genden meydana gelir.
07:55
And the genes it turns on includes antioxidant genes,
195
460000
3000
Ve antioksidan genleri içeren,
07:58
genes I call carrot-giver genes,
196
463000
2000
... protein üreten genlere ...
08:00
whose protein products
197
465000
2000
... yardımcı gen diyorum ...
08:02
actually help other proteins to function well --
198
467000
2000
... aslında protein fonksiyonlarının doğru bükülmesini ...
08:04
to fold correctly and function correctly.
199
469000
2000
... ve düzgün çalışmalarına yardım eder.
08:06
And it can also escort them to the garbage cans of the cell
200
471000
3000
Ve aynı zamanda hücrenin atıkları ona eşlik eder ...
08:09
and recycle them if they're damaged.
201
474000
2000
... ve eğer hasarlıysa, geri kazandırılır.
08:11
DNA repair genes
202
476000
2000
DNA onarıcı genleri ...
08:13
are more active in these animals.
203
478000
2000
... bu hayvanlarda daha çok aktiftir.
08:15
And the immune system is more active.
204
480000
2000
Bağışıklık sistemi de aktiftir.
08:17
And many of these different genes, we've shown,
205
482000
3000
Ve, bazı farklı genler, daf-2 mutantının ...
08:20
actually contribute to the long lifespan of the daf-2 mutant.
206
485000
3000
... yaşam süresine katkı da bulunduğunu göstermiştir.
08:23
So it's really interesting.
207
488000
2000
Evet, bu gerçekten ilginç.
08:25
These animals have within them
208
490000
2000
Bu hayvanlar, normal yaşamlarından daha uzun ...
08:27
the latent capacity to live much longer than they normally do.
209
492000
3000
... gizli yaşam kapasitesine sahiptirler.
08:30
They have the ability
210
495000
2000
Birçok türde olan hasardan daha uzun yaşayabilmek için ...
08:32
to protect themselves from many kinds of damage,
211
497000
2000
... kendilerini koruyabilme yeteneğine ...
08:34
which we think makes them live longer.
212
499000
3000
... sahip olduklarını düşünüyoruz.
08:37
So what about the normal worm?
213
502000
2000
Normal solucana ne dersiniz?
08:39
Well when the daf-2 receptor is active,
214
504000
3000
Daf-2 alıcısı aktif olduğu zaman, ...
08:42
then it triggers a series of events
215
507000
2000
.... FOXO'nun engellenmesi ....
08:44
that prevent FOXO
216
509000
2000
... DNA çekirdeğine yüklenilmesinden ...
08:46
from getting into the nucleus where the DNA is.
217
511000
3000
... bir dizi olayları tetikler.
08:49
So it can't turn the genes on.
218
514000
2000
Böylece genler açılamıaz.
08:51
That's how it works. That's why we don't see the long lifespan,
219
516000
2000
Peki bu nasıl çalışır. Bir daf-2 mutantı kadar, ...
08:53
until we have the daf-2 mutant.
220
518000
2000
.... uzun ömürlü olduğunu düşünmüyorum.
08:55
But what good is this for the worm?
221
520000
2000
Fakat bu solucan için iyi olan nedir?
08:57
Well we think that insulin and IGF-1 hormones
222
522000
3000
İnsülin ve IGF-1 hormonlarını düşünelim ...
09:00
are hormones that are particularly active
223
525000
2000
... bol miktarda gıda olduğunda ve ...
09:02
under favorable conditions -- in the good times --
224
527000
2000
... stresli bir ortamda bulunmadığı zaman, ...
09:04
when food is plentiful and there's not a lot of stress in the environment.
225
529000
3000
... özellikle uygun şartlar ve --koşullar-- altında aktiftir.
09:07
Then they promote the uptake of nutrients.
226
532000
2000
Sonra da besinlerin kavranmasına teşvik eder.
09:09
You can store the food, use it for energy,
227
534000
3000
Enerji kullanımında, büyümede v.s ...
09:12
grow, etc.
228
537000
2000
... besinleri depolar.
09:14
But what we think is that, under conditions of stress,
229
539000
3000
Ama düşündüğümüz şey, stresli durumlarda, ...
09:17
the levels of these hormones drop --
230
542000
2000
... bu hormonların damlaları sınırlıdır.
09:19
for example, having limited food supply.
231
544000
3000
Mesela, gıda kaynakları sınırlıdır.
09:22
And that, we think,
232
547000
2000
Bizim düşündüğümüz ...
09:24
is registered by the animal as a danger signal,
233
549000
2000
... sinyal işler yolunda değilse ...
09:26
a signal that things are not okay
234
551000
2000
... ve koruyucu kapasite açılmadıysa ...
09:28
and that it should roll out its protective capacity.
235
553000
3000
... tehlike sinyali olarak hayvan tarafından kayıt edilir ...
09:31
So it activates FOXO, FOXO goes to the DNA,
236
556000
3000
FOXO etkinleştirilir daha sonra DNA'ya gider, ...
09:34
and that triggers the expression of these genes
237
559000
2000
... ve bu genleri tetikler, ...
09:36
that improves the ability of the cell
238
561000
2000
... bu genler kendini koruma ...
09:38
to protect itself and repair itself.
239
563000
2000
... ve onarma yeteneğine sahiptir.
09:40
And that's why we think the animals live longer.
240
565000
2000
Ve biz bu nedenle hayvanların daha uzun yaşadığını düşünüyoruz..
09:42
So you can think of FOXO
241
567000
2000
Yani FOXO'yu bir binanın ...
09:44
as being like a building superintendent.
242
569000
3000
... yöneticisi olarak düşünebilirsiniz.
09:47
So maybe he's a little bit lazy,
243
572000
2000
Bu yüzden belki biraz tembeldir, ...
09:49
but he's there, he's taking care of the building.
244
574000
2000
... ama orada ve binaya göz kulak olur.
09:51
But it's deteriorating.
245
576000
2000
Ama kötüleşiyor.
09:53
And then suddenly, he learns that there's going to be a hurricane.
246
578000
3000
Ve sonra aniden, bir kasırga olacağını öğrenir.
09:56
So he doesn't actually do anything himself.
247
581000
2000
Aslında her şeyi kendi kendine yapmaz.
09:58
He gets on the telephone --
248
583000
2000
Telefon alır, ...
10:00
just like FOXO gets on the DNA --
249
585000
2000
-- FOXO'nun DNA'dan alması gibi--
10:02
and he calls up
250
587000
2000
... ve çatı tamircisini ...
10:04
the roofer, the window person,
251
589000
2000
... camcıyı, boyacıyı ...
10:06
the painter, the floor person.
252
591000
3000
... yerleri tamir eden kişiyi çağırır.
10:09
And they all come and they fortify the house.
253
594000
2000
Hepsi eve gelerek evi güçlendirir.
10:11
And then the hurricane comes through,
254
596000
2000
Ve sonra kasırga gelir, ...
10:13
and the house is in much better condition than it would normally have been in.
255
598000
2000
... ev eski olduğu halden daha iyi durumdadır.
10:15
And not only that, it can also just last longer,
256
600000
3000
Sadece bu da değil, eğer kasırga olmasaydı ...
10:18
even if there isn't a hurricane.
257
603000
2000
... sonuncu daha uzun olabilir.
10:20
So that's the concept here
258
605000
2000
Yani buradaki konsept, ...
10:22
for how we think this life extension ability exists.
259
607000
4000
... nasıl ömrünü uzatabilme yeteneğine sahip olduklarıdır.
10:26
Now the really cool thing about FOXO
260
611000
2000
FOXO hakkında ilginç birşeyde ...
10:28
is that there are different forms of it.
261
613000
2000
... formlarının farklı olmasıdır.
10:30
We all have FOXO genes,
262
615000
3000
Hepimiz, FOXO genine sahibizdir, ...
10:33
but we don't all have exactly the same form of the FOXO gene.
263
618000
3000
... ama FOXO geninin tam olarak aynı formuna sahip değiliz.
10:36
Just like we all have eyes,
264
621000
2000
Hepimiz göze sahibizdir, ...
10:38
but some of us have blue eyes and some of us have brown eyes.
265
623000
3000
... ama bazılarımız mavi gözlere, bazılarımız kahverengi gözlere sahibizdir.
10:41
And there are certain forms of the FOXO gene
266
626000
3000
90 ya da 100 yaşına kadar yaşayan insanlarda, ...
10:44
that have found to be more frequently present
267
629000
2000
... FOXO geninin belli formları , ...
10:46
in people who live to be 90 or 100.
268
631000
2000
... daha sık hazır olduğu bulundu.
10:48
And that's the case all over the world,
269
633000
2000
Tüm dünyada ki durum ...
10:50
as you can see from these stars.
270
635000
2000
... yıldızlardan da gördüğünüz gibi.
10:52
And each one of these stars represents a population
271
637000
2000
Bu yıldızların herbiri ...
10:54
where scientists have asked,
272
639000
2000
... bilim adamlarına sorulan ...
10:56
"Okay, are there differences in the type of FOXO genes
273
641000
2000
... 'Tamam, gerçekten uzun süre yaşayan insanlar arasında ...
10:58
among people who live a really long time?" and there are.
274
643000
3000
... FOXO genlerinin türleri arasında farklılıklar var mıdır? ' sorusunu temsil eder.
11:01
We don't know the details of how this works,
275
646000
2000
Nasıl çalıştığının ayrıntılarını bilmiyoruz, ...
11:03
but we do know then
276
648000
2000
... fakat FOXO geninin ...
11:05
that FOXO genes can impact
277
650000
2000
... insan ömrü üzerinde etkili ...
11:07
the lifespan of people.
278
652000
2000
... olabileceğini biliyoruz.
11:09
And that means that, maybe if we tweak it a little bit,
279
654000
3000
Ve bunun anlamı, belki ufak bir parça çekersek, ...
11:12
we can increase the health and longevity of people.
280
657000
4000
... insanların sağlığında ve ömrünün uzunluğunda artış gösterebilir.
11:16
So this is really exciting to me.
281
661000
2000
Bu benim için gerçekten heyecan verici.
11:18
A FOXO is a protein that we found in these little, round worms
282
663000
2000
Bir FOXO, bu küçük yuvarlak solucanlarda bulunan, ...
11:20
to affect lifespan,
283
665000
2000
... yaşamamızı etkileyecek bir proteindir, ...
11:22
and here it affects lifespan in people.
284
667000
2000
... ve işte burada insanların yaşamını etkiler.
11:24
So we've been trying in our lab now
285
669000
2000
Bu yüzden, insan hücrelerini kullanarak ...
11:26
to develop drugs
286
671000
2000
... FOXO hücresini aktif edecek ...
11:28
that will activate this FOXO cell
287
673000
2000
... ilaçlar geliştirmek için ...
11:30
using human cells now
288
675000
2000
... laboratuarda çalışıyorduk ...
11:32
in order to try and come up with drugs
289
677000
2000
... bu ilaçlar, yaşlanmada ve yaşlanmaya bağlı ...
11:34
that will delay aging and age-related diseases.
290
679000
3000
... hastalıklarda gecikme sağlayacak.
11:37
And I'm really optimistic that this is going to work.
291
682000
3000
Bunun işe yarayacağına gerçekten inanıyorum.
11:40
There are lots of different proteins that are known to affect aging.
292
685000
3000
Yaşlanma etkileri olduğu bilinen birçok farklı protein vardır.
11:43
And for at least one of them, there is a drug.
293
688000
3000
Ve bunların en az biri için, ilaç vardır.
11:46
There's one called TOR, which is another nutrient sensor,
294
691000
2000
İnsülin yolu gibi TOR dediğimiz ...
11:48
like the insulin pathway.
295
693000
2000
... başka bir besin sensörü vardır.
11:50
And mutations that damage the TOR gene --
296
695000
2000
Ve zararlı TOR geni mutasyonları, ...
11:52
just like the daf-2 mutations --
297
697000
2000
... yani daf-2 mutasyonu gibi ...
11:54
extend lifespan in worms
298
699000
2000
... solucanların, sineklerin ve ...
11:56
and flies and mice.
299
701000
3000
... farelerin ömrünü uzatır.
11:59
But in this case, there's already a drug called rapamycin
300
704000
2000
Fakat bu durumda, TOR proteinine bağlanan ve ...
12:01
that binds to the TOR protein
301
706000
2000
... hareketlerini kısıtlayan, ...
12:03
and inhibits its activity.
302
708000
2000
... rapamycin adında bir ilaç zaten var.
12:05
And you can take rapamycin and give it to a mouse --
303
710000
3000
Rapamycin'i alabilir ve bir fareye verebilirsiniz ...
12:08
even when it's pretty old, like age 60 for a human,
304
713000
2000
... 60 yaş bir insan içinde, bir fare içinde ...
12:10
that old for a mouse --
305
715000
2000
... oldukça büyük bir yaştır, ...
12:12
if you give the mouse rapamycin,
306
717000
2000
... eğer bir fareye rapamycin verirseniz, ...
12:14
it will live longer.
307
719000
2000
... fare uzun yaşayacaktır.
12:16
Now I don't want you all to go out taking rapamycin.
308
721000
2000
Şimdi, hepinizin rapamycin alarak dışarı çıkmanızı istemiyorum.
12:18
It is a drug for people,
309
723000
2000
Bu ilaç insanlar için, ...
12:20
but the reason is it suppresses the immune system.
310
725000
3000
... ama bunun sebebi bağışıklık sistemini bastırmasıdır.
12:23
So people take it to prevent organ transplants from being rejected.
311
728000
4000
Bu yüzden, insanların organ naklini reddetmelerini önlemek için kullanılır.
12:27
So this may not be the perfect drug
312
732000
2000
Artık, bu ilaç genç kalmak için ...
12:29
for staying young longer.
313
734000
2000
... mükemmel bir ilaç olmayabilir.
12:31
But still, here in the year 2011,
314
736000
3000
2011 yılındayız, ...
12:34
there's a drug that you can give to mice at a pretty old age
315
739000
2000
... tüm bu farklı hayvanlar üzerinde yapılmış ...
12:36
that will extend their lifespan,
316
741000
2000
... bir bilimin ortaya çıkmasıyla, oldukça yaşlı ...
12:38
which comes out of this science
317
743000
2000
... farelerin ömrünü uzatmak için ...
12:40
that's been done in all these different animals.
318
745000
2000
... verebileceğimiz bir ilaç vardır.
12:42
So I'm really optimistic,
319
747000
2000
Bu yüzden gerçekten iyimserim, ...
12:44
and I think it won't be too long, I hope,
320
749000
2000
... ve bence, umarım, yaşlılık dönemi rüyası gerçekleşmeye ...
12:46
before this age-old dream begins to come true.
321
751000
3000
... başlamadan önce, çok uzun sürmeyecek.
12:49
Thank you.
322
754000
2000
Teşekkür ederim.
12:51
(Applause)
323
756000
9000
(Alkış)
13:00
Matt Ridley: Thank you, Cynthia.
324
765000
3000
Teşekkürler, Cynthia
13:03
Let me get this straight.
325
768000
2000
Şu konuyu açıklığa kavuşturalım.
13:05
Although you're looking for a drug
326
770000
2000
Laboratuvarda en iyi yapabileceğiniz, ...
13:07
that can solve aging
327
772000
2000
... benim gibi yaşlı erkeklerin, ...
13:09
in old men like me,
328
774000
3000
... yaşlanmalarını çözebilecek ...
13:12
what you could do now pretty well in the lab,
329
777000
3000
... bir ilaç bulmalısınız, ...
13:15
if you were allowed ethically,
330
780000
2000
Ahlaken izin verilirse, ...
13:17
is start a human life from scratch
331
782000
3000
... değişmiş genleri ile insan ...
13:20
with altered genes that would make it live for a lot longer?
332
785000
3000
... daha uzun yaşamak için hayata sıfırdan mı başlayacak?
13:23
CK: Ah, so the kinds of drugs I was talking about
333
788000
3000
CK: Bahsettiğim şey, ilaç çeşitleriyle ...
13:26
would not change the genes,
334
791000
2000
... genler değişmez, ...
13:28
they would just bind to the protein itself
335
793000
3000
... proteini kendilerine bağlarlar ve ...
13:31
and change its activity.
336
796000
2000
... hareketleri değiştirirler.
13:33
So if you stop taking the drug, the protein would go back to normal.
337
798000
3000
Eğer ilaç alarak durdurursak, protein normale döner.
13:36
You could change the genes in principle.
338
801000
3000
Prensipte, geneleri değiştirebilirsiniz.
13:39
There isn't the technology to do that.
339
804000
2000
Bunu yapmak için teknolojiye ihtiyaç yoktur.
13:41
But I don't think that's a good idea.
340
806000
2000
Fakat bunun iyi bir fikir olduğunu düşünmüyorum.
13:43
And the reason is
341
808000
2000
Nedeni, insülin, IGF hormonu ...
13:45
that these hormones,
342
810000
2000
... ve TOR yolu gibi ...
13:47
like the insulin and the IGF hormones and the TOR pathway,
343
812000
3000
... bu hormonlardır, ...
13:50
they're essential.
344
815000
2000
... ve gereklidirler.
13:52
If you knock them out completely, then you're very sick.
345
817000
3000
Eğer tamamen öldürürseniz, çok hasta olursunuz.
13:55
So it might be that you would just have to fine tune it very carefully
346
820000
3000
Herhangi bir sorun olmadan, çok dikkatli bir şekilde ...
13:58
to get the benefits without getting any problems.
347
823000
3000
... yararlanmak için, çok ince bir ayar yapmanız gerekebilir.
14:01
And I think that's much better,
348
826000
2000
Kontrol çeşitleri ilaç olarak daha iyi, ...
14:03
that kind of control would be much better as a drug.
349
828000
2000
... ve bu bence daha iyi.
14:05
And also, there are other ways of activating FOXO
350
830000
3000
İnsülin ya da IGF-1 içermeyen, ...
14:08
that don't even involve insulin or IGF-1
351
833000
2000
... daha güvenli olan, FOXO'yu aktive edecek ...
14:10
that might even be safer.
352
835000
2000
... bir takım yollar da vardır.
14:12
MR: I wasn't suggesting that I was going to go and do it, but ...
353
837000
3000
MR: Gideceğimi ya da yapacağımı ben önermiyorum, ama ...
14:15
(Laughter)
354
840000
2000
(Gülüşmeler)
14:19
There's a phenomenon which you have written about and spoken about,
355
844000
4000
Hakkında yazılılan ve konuşulan, göz ardı edilebilir, ...
14:23
which is a negligible senescence.
356
848000
3000
... bir olgu vardır.
14:26
There are some creatures on this planet already
357
851000
2000
Bu gezegende gerçekten yaşlanmayan ...
14:28
that don't really do aging.
358
853000
3000
... bazı yaratıklar var.
14:31
Just move to one side for us, if you would.
359
856000
3000
Eğer olsaydı, bir tarafa taşınırdı bizim için.
14:34
CK: There are. There are some animals that don't seem to age.
360
859000
3000
CK: Evet. Yaşını göstermeyen bazı hayvanlar vardır.
14:37
For example, there are some tortoises called Blanding's turtles.
361
862000
4000
Örneğin, Blanding kaplumbağaları dediğimiz bazı kaplumağalar vardır.
14:41
And they grow to be about this size.
362
866000
2000
Ve boyutları daha da büyür.
14:43
And they've been tagged, and they've been found to be 70 years old.
363
868000
3000
Onları işaretlemiştik ve 70 yaşında olduğu tespit edilmiştir.
14:46
And when you look at these 70 year-old turtles,
364
871000
2000
Ve 70 yaşındaki bu kaplumbağalara baktığımızda, ...
14:48
you can't tell the difference, just by looking,
365
873000
3000
... bu kaplumbağalara ve 20 yaşındaki kaplumbağalara ...
14:51
between those turtles and 20 year-old turtles.
366
876000
2000
... bakarak aradaki farkı söyleyemezsiniz.
14:53
And the 70 year-old ones,
367
878000
2000
70 yaşında olan, ...
14:55
actually they're better at scouting out the good nesting places,
368
880000
3000
... aslında yuvalama yerlerinin izini sürmede daha iyidirler ...
14:58
and they also have more progeny every year.
369
883000
3000
... ve her yıl daha fazla döllenirler.
15:01
And there are other examples of these kinds of animals,
370
886000
3000
Bu hayvan türlerine başka örneklerde vardır, ...
15:04
like turns, certain kinds of birds are like this.
371
889000
3000
... belirli kuş türlerinde olduğu gibi.
15:07
And nobody knows if they really can live forever,
372
892000
2000
Sonsuza kadar yaşayabileceğini ...
15:09
or what keeps them from aging.
373
894000
2000
... ya da yaşlanmaya devam edeceğini kimse bilemez.
15:11
It's not clear.
374
896000
2000
Bu net değil.
15:13
If you look at birds, which live a long time,
375
898000
3000
Uzun yaşayan kuşlara bakarsak, ...
15:16
cells from the birds tend to be more resistant
376
901000
3000
... kuşların hücreleri yüksek sıcaklık gibi, ...
15:19
to a lot of different environmental stresses
377
904000
2000
... bir çok çevresel strese ...
15:21
like high temperature
378
906000
2000
... daha dayanıklı olma eğilimindedirler ...
15:23
or hydrogen peroxide, things like that.
379
908000
2000
... ya da hidrojen peroksit ve bu gibi şeyler.
15:25
And our long-lived mutants are too.
380
910000
2000
Bizim uzun ömürlü mutantlarımız da vardır.
15:27
They're more resistant to these kinds of stresses.
381
912000
2000
Bu tür streslere onlar daha dayanıklıdır.
15:29
So it could be that the pathways that I've been talking about,
382
914000
3000
Hakkında konuştuğumuz bu yollar, ...
15:32
which are set to run really quickly in the worm,
383
917000
3000
... solucanların gerçekten daha hızlı olması ...
15:35
have a different normal set point
384
920000
3000
... farklı hareket noktalarına sahip olmalarıdır, ...
15:38
in something like a bird, so that a bird can live a lot longer.
385
923000
3000
... bir kuş gibi çok uzun yaşayabilir.
15:41
And maybe they're even set really differently
386
926000
2000
Belki hiç yaşlanmayan hayvanlarda, ...
15:43
in animals with no senescence at all -- but we don't know.
387
928000
3000
... gerçekten hazırdır da biz bilmiyoruz ...
15:46
MR: But what you're talking about here
388
931000
2000
MR: Peki hakkında konuştuğumuz, ...
15:48
is not extending human lifespan
389
933000
3000
...insan gençliğinin çok fazla uzatılmasıyla, ...
15:51
by preventing death,
390
936000
2000
... ya da ölümün engellenmesiyle ...
15:53
so much as extending human youthspan.
391
938000
2000
... insan ömrünün uzatılamamasıdır.
15:55
CK: Yes, that's right.
392
940000
2000
CK: Evet bu doğru.
15:57
It's more like, say, if you were a dog.
393
942000
2000
Diyelim ki, bu bir köpek olsaydı.
15:59
You notice that you're getting old, and you look at your human
394
944000
2000
Yaşlandığınızın farkına varın, ve insanlara bakın, ...
16:01
and you think, "Why isn't this human getting old?"
395
946000
2000
... ' Neden bu insan yaşlanmıyor?' diye düşünün.
16:03
They're not getting old in the dog's lifespan.
396
948000
2000
Köpekler yaşamları boyunca yaşlanmazlar.
16:05
It's more like that.
397
950000
2000
Bunun gibi daha fazlası.
16:07
But now we're the human looking out and imagining a different human.
398
952000
4000
Ama şimdi, etrafınıza bakın ve farklı biri olduğunuzu hayal edin.
16:11
MR: Thank you very much indeed, Cynthia Kenyon.
399
956000
3000
MR: Çok teşekkür ederim, Cynthia Kenyon.
16:14
(Applause)
400
959000
3000
(Alkış)
ABOUT THE SPEAKER
Cynthia Kenyon - Biochemist, geneticistWhen it comes to aging well, having “good genes” (or rather, mutant ones) is key, says Cynthia Kenyon. She unlocked the genetic secret of longevity in roundworms — and now she’s working to do the same for humans.
Why you should listen
Cynthia Kenyon is revolutionizing our understanding of aging. As an expert in biochemistry and biophysics at the University of California at San Francisco, she is particularly interested in the influence that genetics have on age-related diseases (from cancer to heart failure) in living things.
Her biggest breakthrough was figuring out that there’s a “universal hormonal control for aging”: carbohydrate intake, which can have a dramatic effect on how two critical genes behave, reducing insulin production and boosting repair and renovation activities. So far, her theory has proved true for worms, mice, rats, and monkeys — and she suspects it applies to humans, too.
By studying aging, Kenyon believes that she and other scientists (many of whom have successfully duplicated her experiments) will be able to pinpoint the molecules responsible for the onset of age-related diseases in people and prevent them. She’s co-founded a drug-development company called Elixir Pharmaceuticals to do just that.
She says: "The link between aging and age-related disease suggests an entirely new way to combat many diseases all at once; namely, by going after their greatest risk factor: aging itself."
Cynthia Kenyon | Speaker | TED.com