TEDGlobal 2011
Cynthia Kenyon: Experiments that hint of longer lives
Cynthia Kenyon : des expériences qui nous promettent des vies plus longues
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Qu'est-ce qui contrôle le vieillissement ? La biochimiste Cynthia Kenyon a découvert une simple mutation génétique qui permet de doubler la durée de vie d'un petit ver, le C. Elegans. Les leçons de cette découverte, et d'autres, nous indiquent comment nous pourrions un jour allonger de manière significative la durée de vie humaine.
Cynthia Kenyon - Biochemist, geneticist
When it comes to aging well, having “good genes” (or rather, mutant ones) is key, says Cynthia Kenyon. She unlocked the genetic secret of longevity in roundworms — and now she’s working to do the same for humans. Full bio
When it comes to aging well, having “good genes” (or rather, mutant ones) is key, says Cynthia Kenyon. She unlocked the genetic secret of longevity in roundworms — and now she’s working to do the same for humans. Full bio
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Have you ever wanted to stay young a little longer
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N'avez-vous jamais eu envie de rester jeune un peu plus longtemps
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and put off aging?
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et de stopper le vieillissement ?
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This is a dream of the ages.
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C'est un rêve depuis toujours.
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But scientists have for a long time
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Mais pendant longtemps, les scientifiques
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thought this just was never going to be possible.
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ont pensé que ce ne serait jamais possible.
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They thought you just wear out, there's nothing you can do about it --
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Ils pensaient que l'on s'use, c'est tout, on ne peut rien y faire,
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kind of like an old shoe.
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un peu comme une vieille chaussure.
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But if you look in nature,
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Mais si vous observez la nature,
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you see that different kinds of animals
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vous découvrez que diverses sortes d'animaux
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can have really different lifespans.
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peuvent avoir des durées de vie très différentes.
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Now these animals are different from one another,
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Or, si ces animaux sont différents les uns des autres,
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because they have different genes.
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25000
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c'est parce qu'ils ont des gènes différents.
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So that suggests
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2000
Cela semble indiquer
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that somewhere in these genes, somewhere in the DNA,
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que quelque part dans ces gènes, quelque part dans l'ADN,
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are genes for aging,
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il y a des gènes pour le vieillissement,
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genes that allow them to have different lifespans.
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des gènes qui leur donnent des durées de vies différentes.
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So if there are genes like that,
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Si ces gènes existent,
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then you can imagine that,
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37000
2000
alors vous pouvez imaginer
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if you could change one of the genes in an experiment,
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que s'il était possible de changer expérimentalement l'un d'entre eux,
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an aging gene,
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un gène du vieillissement,
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maybe you could slow down aging and extend lifespan.
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43000
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peut-être que l'on pourrait ralentir le vieillissement, et allonger la durée de vie.
01:01
And if you could do that, then you could find the genes for aging.
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46000
3000
Et si l'on pouvait faire ça, alors on pourrait isoler les gènes du vieillissement.
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And if they exist and you can find them,
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49000
2000
Et s'ils existent, et qu'on peut les trouver,
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then maybe one could eventually do something about it.
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51000
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alors peut-être qu'on pourrait enfin régler le problème.
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So we've set out to look for genes that control aging.
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Et donc, nous nous sommes mis à chercher les gènes qui contrôlent le vieillissement.
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And we didn't study any of these animals.
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57000
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Nous n'avons étudié aucun de ces animaux.
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Instead, we studied a little, tiny, round worm called C. elegans,
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60000
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A la place, nous avons étudié un petit, tout petit ver rond appelé C. Elegans,
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which is just about the size of a comma in a sentence.
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3000
qui a juste la taille d'une virgule dans une phrase.
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And we were really optimistic that we could find something
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66000
3000
Et nous étions très confiants dans nos chances de réussite
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because there had been a report of a long-lived mutant.
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parce qu'un mutant avec une longue durée de vie avait été signalé.
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So we started to change genes at random,
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Nous avons commencé à changer des gènes au hasard,
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looking for long-lived animals.
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en guettant des animaux à longue vie.
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And we were very lucky to find
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Et nous avons eu beaucoup de chance de trouver
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that mutations that damage one single gene called daf-2
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4000
que les mutations qui endommagent un unique gène, appelé daf-2,
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doubled the lifespan of the little worm.
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3000
doublaient la durée de vie du petit ver.
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So you can see in black, after a month --
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2000
Vous pouvez voir en noir, après un mois —
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they're very short-lived; that's why we like to study them
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ils ont une vie très courte, c'est pour cela que nous aimons les utiliser
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for studies of aging --
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89000
2000
dans les études sur le vieillissement —
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in black, after a month, the normal worms are all dead.
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3000
en noir, après un mois, les vers normaux sont tous morts.
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But at that time,
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2000
Mais à ce stade,
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most of the mutant worms are still alive.
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la plupart des vers mutants sont encore en vie.
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And it isn't until twice as long
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98000
2000
Et ce n'est qu'au bout d'une période deux fois plus longue
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that they're all dead.
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100000
2000
qu'ils sont tous morts.
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And now I want to show what they actually look like in this movie here.
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102000
3000
Maintenant je voudrais vous montrer à quoi ils ressemblent vraiment dans ce film.
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So the first thing you're going to see
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2000
La première chose que vous allez voir
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is the normal worm
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est un ver normal
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when it's about college student age -- a young adult.
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quand il a environ l'âge d'aller à la fac, un jeune adulte.
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It's quite a cute little fellow.
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3000
C'est un assez mignon petit bonhomme.
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And next you're going to see the long-lived mutant when it's young.
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115000
3000
Ensuite vous allez voir le mutant à longue vie quand il est jeune.
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So this animal is going to live twice as long.
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Cet animal va vivre deux fois plus longtemps.
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Is it miserable? It doesn't seem to be.
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2000
Est-il malheureux ? Il n'en a pas l'air.
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It's active. You can't tell the difference really.
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3000
Il est actif. Vous ne pouvez vraiment pas voir de différence.
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And they can be completely fertile --
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Et ils peuvent être totalement fertiles,
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have the same number of progeny as the normal worms do.
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avoir le même nombre de descendants que les vers normaux.
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Now get out your handkerchiefs here.
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Et maintenant, sortez vos mouchoirs.
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You're going to see, in just two weeks,
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Vous allez voir, en seulement deux semaines,
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the normal worms are old.
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2000
les vers normaux sont vieux.
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You can see the little head moving down at the bottom there.
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Vous pouvez voir la petite tête bouger en bas, là.
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But everything else is just lying there.
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Mais tout le reste est inerte.
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The animal's clearly in the nursing home.
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2000
Cet animal est clairement à l'hospice.
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And if you look at the tissues of the animal, they're starting to deteriorate.
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142000
3000
Et si vous regardez les tissus de l'animal, ils commencent à se détériorer.
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You know, even if you've never seen one of these little C. elegans --
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2000
Vous savez, même si vous n'aviez jamais vu l'un de ces petits C. Elegans —
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which probably most of you haven't seen one --
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2000
ce qui est probablement le cas de la plupart d'entre vous —
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you can tell they're old -- isn't that interesting?
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149000
3000
vous pouvez dire qu'il est vieux — n'est-ce pas intéressant ?
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So there's something about aging that's kind of universal.
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152000
3000
C'est qu'il y a quelque chose dans le vieillissement qui est universel.
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And now here is the daf-2 mutant.
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155000
3000
Et maintenant voici le mutant daf-2.
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One gene is changed out of 20,000, and look at it.
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158000
2000
On a changé un seul gène sur 20 000, et regardez le résultat.
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It's the same age, but it's not in the nursing home;
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160000
3000
Il a le même âge, mais il n'est pas à l'hospice.
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it's going skiing.
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163000
3000
Il est parti faire du ski.
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This is what's really cool: it's aging more slowly.
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166000
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C'est ça qui est vraiment super : il vieillit plus lentement.
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It takes this worm two days
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Cela prend deux jours à ce ver
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to age as much as the normal worm ages in one day.
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171000
2000
pour vieillir autant que le ver normal en un jour.
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And when I tell people about this,
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173000
2000
Quand je raconte ça aux gens,
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they tend to think of maybe an 80 or 90 year-old person
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175000
4000
ils ont tendance à imaginer une personne de peut-être 80 ou 90 ans,
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who looks really good for being 90 or 80.
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179000
2000
qui a l'air vraiment en forme pour 90 ou 80 ans.
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But it's really more like this:
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181000
2000
Mais en réalité, voilà comment ça se passerait :
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let's say you're a 30 year-old guy -- or in your 30s --
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183000
3000
disons que vous êtes un type de 30 ans, un trentenaire,
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and you're a bachelor and you're dating people.
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186000
2000
et vous êtes célibataire, et vous faites des rencontres.
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And you meet someone you really like, you get to know her.
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3000
Et vous rencontrez une femme qui vous plaît vraiment, vous faites plus ample connaissance.
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And you're in a restaurant, and you say, "Well how old are you?"
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191000
3000
Vous êtes au restaurant, et vous lui demandez : "Alors, quel âge as-tu ?"
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She says, "I'm 60."
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194000
2000
Et elle répond : "J'ai 60 ans."
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That's what it's like. And you would never know.
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196000
2000
Ça se passerait comme ça. Et vous n'en sauriez rien.
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You would never know, until she told you.
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198000
2000
Vous n'en sauriez rien jusqu'à ce qu'elle vous le dise.
03:35
(Laughter)
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200000
4000
(Rires)
03:39
Okay.
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204000
2000
Ok.
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So what is the daf-2 gene?
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206000
2000
Alors, qu'est-ce que le gène daf-2 ?
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Well as you know, genes, which are part of the DNA,
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208000
2000
Comme vous le savez, les gènes, qui font partie de l'ADN,
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they're instructions to make a protein that does something.
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210000
3000
sont des instructions pour fabriquer des protéines, qui ont une action.
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And the daf-2 gene
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213000
2000
Le gène daf-2
03:50
encodes a hormone receptor.
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215000
2000
encode un récepteur hormonal.
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So what you see in the picture there
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217000
2000
Ce que vous voyez sur cette image
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is a cell with a hormone receptor in red
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219000
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est une cellule avec un récepteur hormonal en rouge
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punching through the edge of the cell.
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221000
2000
qui traverse la paroi de la cellule.
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So part of it is like a baseball glove.
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223000
2000
Une partie de ce récepteur est comme un gant de baseball.
04:00
Part of it's on the outside,
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225000
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Une partie est à l'extérieur,
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and it's catching the hormone as it comes by in green.
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227000
2000
et attrape l'hormone quand elle passe, en vert.
04:04
And the other part is on the inside
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229000
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Et l'autre partie est à l'intérieur
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where it sends signals into the cell.
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231000
2000
et envoie des signaux dans la cellule.
04:08
Okay, so what is the daf-2 receptor
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233000
2000
Bon, qu'est-ce que le récepteur daf-2
04:10
telling the inside of the cell?
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235000
2000
dit à l'intérieur de la cellule ?
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I just told you that, if you make a mutation in the daf-2 gene cell,
100
237000
3000
Je vous ai dit à l'instant que, si vous faites muter le gène daf-2 de la cellule,
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that you get a receptor that doesn't work as well;
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240000
2000
vous obtenez un récepteur qui ne marche pas aussi bien ;
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the animal lives longer.
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242000
2000
l'animal vit plus longtemps.
04:19
So that means that the normal function of this hormone receptor
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244000
3000
Cela signifie que la fonction normale de ce récepteur hormonal
04:22
is to speed up aging.
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247000
2000
est d'accélérer le vieillissement.
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That's what that arrow means.
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249000
2000
C'est ce que signifie la flèche.
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It speeds up aging. It makes it go faster.
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251000
2000
Il accélère le vieillissement. Il le fait aller plus vite.
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So it's like the animal has the grim reaper inside of itself,
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253000
2000
C'est comme si l'animal avait la grande faucheuse à l'intérieur de lui-même,
04:30
speeding up aging.
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255000
2000
accélérant le vieillissement.
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So this is altogether really, really interesting.
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257000
3000
Tout cela est vraiment très très intéressant.
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It says that aging is subject to control by the genes,
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260000
3000
Cela signifie que le vieillissement peut être contrôlé par les gènes,
04:38
and specifically by hormones.
111
263000
3000
et plus précisément par les hormones.
04:41
So what kind of hormones are these?
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266000
2000
De quelle sorte sont ces hormones ?
04:43
There's lots of hormones. There's testosterone, adrenalin.
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268000
2000
Il y a toutes sortes d'hormones. Il y a la testostérone, l'adrénaline.
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You know about a lot of them.
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270000
2000
Vous en connaissez beaucoup.
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These hormones are similar
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272000
2000
Ces hormones sont identiques
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to hormones that we have in our bodies.
116
274000
2000
à celles que nous avons dans notre corps.
04:51
The daf-2 hormone receptor
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276000
2000
Le récepteur hormonal daf-2
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is very similar to the receptor
118
278000
2000
est très similaire au récepteur
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for the hormone insulin and IGF-1.
119
280000
3000
des hormones insuline et IGF-1.
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Now you've all heard of at least insulin.
120
283000
2000
Vous avez tous au moins entendu parler de l'insuline.
05:00
Insulin is a hormone that promotes the uptake of nutrients
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285000
3000
L'insuline est une hormone qui favorise l'assimilation des aliments
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into your tissues after you eat a meal.
122
288000
2000
par vos tissus après que vous ayez pris un repas.
05:05
And the hormone IGF-1 promotes growth.
123
290000
3000
Et l'hormone IGF-1 stimule la croissance.
05:08
So these functions were known for these hormones for a long time,
124
293000
3000
Les fonctions de ces hormones étaient connues depuis longtemps,
05:11
but our studies suggested
125
296000
2000
mais nos études ont suggéré
05:13
that maybe they had a third function that nobody knew about --
126
298000
2000
qu'elles avaient peut-être une troisième fonction dont personne n'avait connaissance :
05:15
maybe they also affect aging.
127
300000
2000
elles agissaient peut-être aussi sur le vieillissement.
05:17
And it's looking like that's the case.
128
302000
2000
Et on dirait que c'est bien le cas.
05:19
So after we made our discoveries with little C. elegans,
129
304000
3000
Après que nous ayons fait nos découvertes sur le petit C. Elegans,
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people who worked on other kinds of animals
130
307000
2000
les gens qui travaillaient sur d'autres sortes d'animaux
05:24
started asking, if we made the same daf-2 mutation,
131
309000
3000
ont commencé à demander : si on effectuait la même mutation daf-2,
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the hormone receptor mutation, in other animals,
132
312000
3000
la mutation du récepteur hormonal, chez d'autres animaux,
05:30
will they live longer?
133
315000
2000
est-ce qu'ils vont vivre plus longtemps ?
05:32
And that is the case in flies.
134
317000
2000
Et c'est bien le cas chez les mouches.
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If you change this hormone pathway in flies, they live longer.
135
319000
3000
Si vous changez ce circuit hormonal chez une mouche, elle vit plus longtemps.
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And also in mice -- and mice are mammals like us.
136
322000
3000
Également chez les souris - et les souris sont des mammifères comme nous.
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So it's an ancient pathway,
137
325000
2000
C'est donc un mécanisme ancien,
05:42
because it must have arisen a long time ago in evolution
138
327000
2000
car il a dû s'établir il y a longtemps au cours de l'évolution
05:44
such that it still works in all these animals.
139
329000
3000
pour fonctionner encore chez tous ces animaux.
05:47
And also, the common precursor also gave rise to people.
140
332000
3000
En plus, cet ancêtre commun a aussi donné naissance à l'Homme.
05:50
So maybe it's working in people the same way.
141
335000
2000
Alors peut-être que ça marche de la même façon chez les humains.
05:52
And there are hints of this.
142
337000
2000
Il y a des indices qui disent que c'est le cas.
05:54
So for example, there was one study that was done
143
339000
2000
Par exemple, une étude a été conduite
05:56
in a population of Ashkenazi Jews in New York City.
144
341000
3000
sur une population de Juifs ashkénazes, à New-York.
05:59
And just like any population,
145
344000
2000
Comme dans toute population,
06:01
most of the people live to be about 70 or 80,
146
346000
3000
la plupart des gens vivent jusqu'à 70 ou 80 ans,
06:04
but some live to be 90 or 100.
147
349000
2000
mais certains vivent jusqu'à 90 ou 100 ans.
06:06
And what they found
148
351000
2000
Et ce qu'ils ont trouvé,
06:08
was that people who lived to 90 or 100
149
353000
3000
c'est que les gens qui vivaient jusqu'à 90 ou 100 ans
06:11
were more likely to have daf-2 mutations --
150
356000
3000
avaient le plus de probabilité d'avoir des mutations daf-2 -
06:14
that is, changes in the gene
151
359000
2000
c'est à dire des modifications du gène
06:16
that encodes the receptor for IGF-1.
152
361000
2000
qui encode le récepteur de l'IGF-1.
06:18
And these changes made the gene not act as well
153
363000
5000
Ces modifications entraînaient un moins bon fonctionnement
06:23
as the normal gene would have acted.
154
368000
2000
que pour un gène normal.
06:25
It damaged the gene.
155
370000
2000
Ils endommageaient le gène.
06:27
So those are hints
156
372000
2000
Cela semble indiquer
06:29
suggesting that humans are susceptible
157
374000
2000
que les humains sont sensibles
06:31
to the effects of the hormones for aging.
158
376000
2000
aux effets des hormones du vieillissement.
06:33
So the next question, of course, is:
159
378000
2000
Alors bien sûr, la question suivante est :
06:35
Is there any effect on age-related disease?
160
380000
3000
est-ce qu'il y a des effets sur les maladies liées au vieillissement ?
06:38
As you age, you're much more likely
161
383000
2000
Quand vous vieillissez, vous avez plus de chance
06:40
to get cancer, Alzheimer's disease,
162
385000
2000
d'avoir un cancer, la maladie d'Alzheimer,
06:42
heart disease, all sorts of diseases.
163
387000
2000
des maladies cardio-vasculaires, toutes sortes de maladies.
06:44
It turns out that these long-lived mutants
164
389000
2000
Il se trouve que ces mutants à longue durée de vie
06:46
are more resistant to all these diseases.
165
391000
2000
résistent mieux à toutes ces maladies.
06:48
They hardly get cancer,
166
393000
2000
Ils n'ont presque jamais de cancer,
06:50
and when they do it's not as severe.
167
395000
2000
et quand ils en ont un, il n'est pas aussi grave.
06:52
So it's really interesting, and it makes sense in a way,
168
397000
2000
C'est vraiment intéressant, et c'est logique en un sens,
06:54
that they're still young,
169
399000
2000
puisqu'ils sont encore jeunes,
06:56
so why would they be getting diseases of aging until their old?
170
401000
3000
pourquoi attraperaient-ils des maladies liées à l'âge avant de devenir vieux ?
07:00
So it suggests
171
405000
2000
Cela semble signifier
07:02
that, if we could have a therapeutic or a pill to take
172
407000
3000
que si nous avions un traitement, ou une pilule à prendre,
07:05
to replicate some of these effects in humans,
173
410000
2000
pour reproduire certains de ces effets chez l'être humain,
07:07
maybe we would have a way
174
412000
2000
alors peut-être que nous aurions un moyen
07:09
of combating lots of different age-related diseases
175
414000
2000
de combattre tout un tas de différentes maladies liées à l'âge
07:11
all at once.
176
416000
2000
d'un seul coup.
07:13
So how can a hormone ultimately affect the rate of aging?
177
418000
2000
En fin de compte, comment une hormone peut-elle modifier la vitesse du vieillissement ?
07:15
How could that work?
178
420000
2000
Comment cela pourrait-il bien fonctionner ?
07:17
Well it turns out that in the daf-2 mutants,
179
422000
3000
Il se trouve que chez les mutants daf-2,
07:20
a whole lot of genes are switched on in the DNA
180
425000
3000
sont activés tout un tas de gènes situés dans l'ADN
07:23
that encode proteins that protect the cells and the tissues,
181
428000
3000
qui encode les protéines qui protègent les cellules et les tissus,
07:26
and repair damage.
182
431000
2000
et réparent les dégâts.
07:28
And the way that they're switched on
183
433000
3000
Ils sont activés
07:31
is by a gene regulator protein called FOXO.
184
436000
3000
par l'intermédiaire d'une protéine régulatrice des gènes appelée FOXO.
07:34
So in a daf-2 mutant --
185
439000
2000
Chez un mutant daf-2 -
07:36
you see that I have the X drawn here through the receptor.
186
441000
2000
vous voyez que j'ai tracé un X sur le récepteur.
07:38
The receptor isn't working as well.
187
443000
2000
Le récepteur ne fonctionne pas bien.
07:40
Under those conditions, the FOXO protein in blue
188
445000
3000
Sous ces conditions, la protéine FOXO, en bleu,
07:43
has gone into the nucleus --
189
448000
2000
est entrée dans le noyau -
07:45
that little compartment there in the middle of the cell --
190
450000
2000
ce petit compartiment au centre de la cellule -
07:47
and it's sitting down on a gene binding to it.
191
452000
2000
et s'est posée sur un gène, en se liant à lui.
07:49
You see one gene. There are lots of genes actually that bind on FOXO.
192
454000
2000
Vous voyez un gène. En réalité, il y a tout un tas de gènes qui se lient à FOXO.
07:51
And it's just sitting on one of them.
193
456000
2000
Elle se pose juste sur l'un d'entre eux.
07:53
So FOXO turns on a lot of genes.
194
458000
2000
FOXO active tout plein de gènes.
07:55
And the genes it turns on includes antioxidant genes,
195
460000
3000
Parmi les gènes qu'elle active, il y a les gènes responsables des antioxydants,
07:58
genes I call carrot-giver genes,
196
463000
2000
ceux que j'appelle les gènes distributeurs de carottes,
08:00
whose protein products
197
465000
2000
qui produisent des protéines
08:02
actually help other proteins to function well --
198
467000
2000
qui aident en fait d'autres protéines à bien fonctionner —
08:04
to fold correctly and function correctly.
199
469000
2000
à se plier correctement, et à fonctionner correctement.
08:06
And it can also escort them to the garbage cans of the cell
200
471000
3000
Elles peuvent aussi les escorter jusqu'à la déchetterie de la cellule
08:09
and recycle them if they're damaged.
201
474000
2000
et les recycler si elles sont abîmées.
08:11
DNA repair genes
202
476000
2000
Les gènes qui réparent l'ADN
08:13
are more active in these animals.
203
478000
2000
sont plus actifs chez ces animaux.
08:15
And the immune system is more active.
204
480000
2000
Et le système immunitaire est plus actif.
08:17
And many of these different genes, we've shown,
205
482000
3000
Nous avons montré que beaucoup de ces différents gènes
08:20
actually contribute to the long lifespan of the daf-2 mutant.
206
485000
3000
contribuent réellement à la longue vie du mutant daf-2.
08:23
So it's really interesting.
207
488000
2000
C'est vraiment intéressant.
08:25
These animals have within them
208
490000
2000
Ces animaux ont à l'intérieur d'eux-mêmes
08:27
the latent capacity to live much longer than they normally do.
209
492000
3000
la capacité latente de vivre beaucoup plus longtemps que la normale.
08:30
They have the ability
210
495000
2000
Ils ont la capacité
08:32
to protect themselves from many kinds of damage,
211
497000
2000
de se protéger eux-mêmes contre toutes sortes de dégradations,
08:34
which we think makes them live longer.
212
499000
3000
et nous pensons que c'est cela qui les fait vivre plus longtemps.
08:37
So what about the normal worm?
213
502000
2000
Qu'en est-il du ver normal ?
08:39
Well when the daf-2 receptor is active,
214
504000
3000
Eh bien, quand le récepteur daf-2 est actif,
08:42
then it triggers a series of events
215
507000
2000
il déclenche une série d'événements
08:44
that prevent FOXO
216
509000
2000
qui empêchent FOXO
08:46
from getting into the nucleus where the DNA is.
217
511000
3000
d'entrer dans le noyau où se trouve l'ADN.
08:49
So it can't turn the genes on.
218
514000
2000
Et elle ne peut donc pas activer les gènes.
08:51
That's how it works. That's why we don't see the long lifespan,
219
516000
2000
C'est ainsi que cela marche. C'est pour cela que nous n'observons pas de longue vie
08:53
until we have the daf-2 mutant.
220
518000
2000
tant que nous n'avons pas de mutant daf-2.
08:55
But what good is this for the worm?
221
520000
2000
Mais quel est le bénéfice pour le ver ?
08:57
Well we think that insulin and IGF-1 hormones
222
522000
3000
Eh bien, nous pensons que l'insuline et l'IGF-1
09:00
are hormones that are particularly active
223
525000
2000
sont des hormones qui sont particulièrement actives
09:02
under favorable conditions -- in the good times --
224
527000
2000
quand les conditions sont favorables — dans les périodes fastes —
09:04
when food is plentiful and there's not a lot of stress in the environment.
225
529000
3000
quand il y a beaucoup de nourriture, et peu de stress dans l’environnement.
09:07
Then they promote the uptake of nutrients.
226
532000
2000
Alors elles favorisent l'absorption des aliments.
09:09
You can store the food, use it for energy,
227
534000
3000
Vous pouvez stocker de la nourriture, l'utiliser pour produire de l'énergie,
09:12
grow, etc.
228
537000
2000
pour grandir, etc.
09:14
But what we think is that, under conditions of stress,
229
539000
3000
Mais nous pensons que, dans des conditions de stress,
09:17
the levels of these hormones drop --
230
542000
2000
le taux de ces hormones tombe,
09:19
for example, having limited food supply.
231
544000
3000
par exemple, lorsque l'approvisionnement en nourriture est réduit.
09:22
And that, we think,
232
547000
2000
Et nous pensons que cela est enregistré par l'animal
09:24
is registered by the animal as a danger signal,
233
549000
2000
comme un signal de danger,
09:26
a signal that things are not okay
234
551000
2000
le signal que les choses ne vont pas bien
09:28
and that it should roll out its protective capacity.
235
553000
3000
et qu'il devrait déployer ses capacités de protection.
09:31
So it activates FOXO, FOXO goes to the DNA,
236
556000
3000
Cela active FOXO, FOXO va au contact de l'ADN,
09:34
and that triggers the expression of these genes
237
559000
2000
et cela déclenche l'expression de ces gènes
09:36
that improves the ability of the cell
238
561000
2000
qui améliorent la capacité de la cellule
09:38
to protect itself and repair itself.
239
563000
2000
à se protéger et à se réparer.
09:40
And that's why we think the animals live longer.
240
565000
2000
Nous pensons que c'est pour cela que l'animal vit plus longtemps.
09:42
So you can think of FOXO
241
567000
2000
Vous pouvez vous imaginer FOXO
09:44
as being like a building superintendent.
242
569000
3000
comme le surintendant d'un immeuble.
09:47
So maybe he's a little bit lazy,
243
572000
2000
Peut-être qu'il est un peu paresseux,
09:49
but he's there, he's taking care of the building.
244
574000
2000
mais il est là, il prend soin de l'immeuble.
09:51
But it's deteriorating.
245
576000
2000
Mais l'immeuble se détériore.
09:53
And then suddenly, he learns that there's going to be a hurricane.
246
578000
3000
Et puis soudain, il apprend qu'il va y avoir un ouragan.
09:56
So he doesn't actually do anything himself.
247
581000
2000
En fait, il ne fait rien par lui même.
09:58
He gets on the telephone --
248
583000
2000
Il attrape le téléphone,
10:00
just like FOXO gets on the DNA --
249
585000
2000
tout comme FOXO attrape l'ADN,
10:02
and he calls up
250
587000
2000
et il appelle
10:04
the roofer, the window person,
251
589000
2000
le couvreur, le spécialiste des fenêtres,
10:06
the painter, the floor person.
252
591000
3000
le peintre, le responsable du sol.
10:09
And they all come and they fortify the house.
253
594000
2000
Et ils viennent tous et ils renforcent la maison.
10:11
And then the hurricane comes through,
254
596000
2000
Et quand l'ouragan arrive,
10:13
and the house is in much better condition than it would normally have been in.
255
598000
2000
la maison est en bien meilleur état qu'elle ne l'aurait été normalement.
10:15
And not only that, it can also just last longer,
256
600000
3000
Mais ce n'est pas tout, elle peut aussi durer plus longtemps,
10:18
even if there isn't a hurricane.
257
603000
2000
même si il n'y a pas d'ouragan.
10:20
So that's the concept here
258
605000
2000
Voilà donc le principe
10:22
for how we think this life extension ability exists.
259
607000
4000
selon lequel nous pensons que cette capacité à allonger la vie existe.
10:26
Now the really cool thing about FOXO
260
611000
2000
Ce qui est vraiment bien avec FOXO,
10:28
is that there are different forms of it.
261
613000
2000
c'est qu'il en existe de différentes formes.
10:30
We all have FOXO genes,
262
615000
3000
Nous avons tous des gènes FOXO,
10:33
but we don't all have exactly the same form of the FOXO gene.
263
618000
3000
mais ils n'ont pas tous exactement la même forme.
10:36
Just like we all have eyes,
264
621000
2000
De même que nous avons tous des yeux,
10:38
but some of us have blue eyes and some of us have brown eyes.
265
623000
3000
mais certains d'entre nous ont les yeux bleus tandis que d'autres ont les yeux marrons.
10:41
And there are certain forms of the FOXO gene
266
626000
3000
Il y a certaines formes de gènes FOXO
10:44
that have found to be more frequently present
267
629000
2000
qui se trouvent être plus fréquentes
10:46
in people who live to be 90 or 100.
268
631000
2000
chez les gens qui vivent jusqu'à 90 ou 100 ans.
10:48
And that's the case all over the world,
269
633000
2000
Et c'est le cas partout dans le monde,
10:50
as you can see from these stars.
270
635000
2000
comme vous pouvez le voir avec ces étoiles.
10:52
And each one of these stars represents a population
271
637000
2000
Chaque étoile représente une population
10:54
where scientists have asked,
272
639000
2000
où les scientifiques se sont demandés :
10:56
"Okay, are there differences in the type of FOXO genes
273
641000
2000
"Ok, est-ce qu'il y a une différence dans le type de gènes FOXO
10:58
among people who live a really long time?" and there are.
274
643000
3000
chez les gens qui vivent vraiment très vieux ?" Et c'est le cas.
11:01
We don't know the details of how this works,
275
646000
2000
Nous ne connaissons pas le détail de ce mécanisme,
11:03
but we do know then
276
648000
2000
mais nous savons par contre
11:05
that FOXO genes can impact
277
650000
2000
que les gènes FOXO peuvent influencer
11:07
the lifespan of people.
278
652000
2000
la durée de vie des gens.
11:09
And that means that, maybe if we tweak it a little bit,
279
654000
3000
Et cela signifie peut-être que, si on les triture un tout petit peu,
11:12
we can increase the health and longevity of people.
280
657000
4000
on peut améliorer la santé et la longévité des gens.
11:16
So this is really exciting to me.
281
661000
2000
Je trouve cela vraiment enthousiasmant.
11:18
A FOXO is a protein that we found in these little, round worms
282
663000
2000
Nous avons trouvé que FOXO est une protéine qui modifie la durée de vie
11:20
to affect lifespan,
283
665000
2000
chez ces petits vers ronds,
11:22
and here it affects lifespan in people.
284
667000
2000
et voilà que cela modifie aussi la durée de vie des gens.
11:24
So we've been trying in our lab now
285
669000
2000
Nous essayons maintenant dans notre labo
11:26
to develop drugs
286
671000
2000
de développer des médicaments
11:28
that will activate this FOXO cell
287
673000
2000
qui vont activer ce gène FOXO
11:30
using human cells now
288
675000
2000
en utilisant à présent des cellules humaines
11:32
in order to try and come up with drugs
289
677000
2000
de façon à essayer de trouver des médicaments
11:34
that will delay aging and age-related diseases.
290
679000
3000
qui vont retarder le vieillissement et les maladies liées à l'âge.
11:37
And I'm really optimistic that this is going to work.
291
682000
3000
Je suis très confiante dans le fait que cela va marcher.
11:40
There are lots of different proteins that are known to affect aging.
292
685000
3000
Il y a toutes sortes de protéines qui sont connues pour influencer le vieillissement.
11:43
And for at least one of them, there is a drug.
293
688000
3000
Et pour l'une d'entre elles au moins, il y a un médicament.
11:46
There's one called TOR, which is another nutrient sensor,
294
691000
2000
Il y en a une appelée TOR, qui est un autre détecteur de nourriture,
11:48
like the insulin pathway.
295
693000
2000
comme le mécanisme de l'insuline.
11:50
And mutations that damage the TOR gene --
296
695000
2000
Et les mutations qui endommagent le gène TOR,
11:52
just like the daf-2 mutations --
297
697000
2000
tout comme les mutations daf-2,
11:54
extend lifespan in worms
298
699000
2000
allongent la vie des vers,
11:56
and flies and mice.
299
701000
3000
des mouches et des souris.
11:59
But in this case, there's already a drug called rapamycin
300
704000
2000
Mais dans ce cas, il existe déjà un médicament appelé rapamycine,
12:01
that binds to the TOR protein
301
706000
2000
qui se lie à la protéine TOR
12:03
and inhibits its activity.
302
708000
2000
et inhibe son activité.
12:05
And you can take rapamycin and give it to a mouse --
303
710000
3000
Vous pouvez prendre de la rapamycine et en donner à une souris —
12:08
even when it's pretty old, like age 60 for a human,
304
713000
2000
même lorsqu'elle est assez vieille, comme 60 ans pour un humain,
12:10
that old for a mouse --
305
715000
2000
le même âge pour une souris —
12:12
if you give the mouse rapamycin,
306
717000
2000
si vous donnez de la rapamycine à la souris,
12:14
it will live longer.
307
719000
2000
elle va vivre plus longtemps.
12:16
Now I don't want you all to go out taking rapamycin.
308
721000
2000
Maintenant, je ne veux pas que vous partiez tous prendre de la rapamycine.
12:18
It is a drug for people,
309
723000
2000
C'est un médicament pour les humains,
12:20
but the reason is it suppresses the immune system.
310
725000
3000
mais la raison en est qu'il supprime le système immunitaire.
12:23
So people take it to prevent organ transplants from being rejected.
311
728000
4000
Les gens en prennent pour empêcher le rejet des organes greffés.
12:27
So this may not be the perfect drug
312
732000
2000
Alors ce n'est sans doute pas le médicament parfait
12:29
for staying young longer.
313
734000
2000
pour rester jeune plus longtemps.
12:31
But still, here in the year 2011,
314
736000
3000
Malgré tout, ici en 2011,
12:34
there's a drug that you can give to mice at a pretty old age
315
739000
2000
il y a un médicament que vous pouvez donner à une souris assez âgée
12:36
that will extend their lifespan,
316
741000
2000
et qui va allonger sa durée de vie,
12:38
which comes out of this science
317
743000
2000
et cela provient de ces recherches
12:40
that's been done in all these different animals.
318
745000
2000
qui ont été faites sur tous ces différents animaux.
12:42
So I'm really optimistic,
319
747000
2000
C'est pourquoi je suis très optimiste,
12:44
and I think it won't be too long, I hope,
320
749000
2000
et je pense que ce ne sera pas long, j'espère,
12:46
before this age-old dream begins to come true.
321
751000
3000
avant que ce rêve très ancien ne commence à devenir réalité.
12:49
Thank you.
322
754000
2000
Merci.
12:51
(Applause)
323
756000
9000
(Applaudissements)
13:00
Matt Ridley: Thank you, Cynthia.
324
765000
3000
Matt Ridley : Merci, Cynthia.
13:03
Let me get this straight.
325
768000
2000
Pour dire les choses clairement :
13:05
Although you're looking for a drug
326
770000
2000
bien que vous soyez en train de chercher un médicament
13:07
that can solve aging
327
772000
2000
qui pourrait guérir du vieillissement
13:09
in old men like me,
328
774000
3000
des vieillards comme moi,
13:12
what you could do now pretty well in the lab,
329
777000
3000
ce que vous pourriez faire dès aujourd'hui dans un labo,
13:15
if you were allowed ethically,
330
780000
2000
si c'était permis sur le plan éthique,
13:17
is start a human life from scratch
331
782000
3000
serait de construire un être humain à partir de rien
13:20
with altered genes that would make it live for a lot longer?
332
785000
3000
avec des gènes modifiés qui le feraient vivre beaucoup plus longtemps ?
13:23
CK: Ah, so the kinds of drugs I was talking about
333
788000
3000
C.K. : Ah, les médicaments du genre dont je parle
13:26
would not change the genes,
334
791000
2000
ne modifieraient pas les gènes,
13:28
they would just bind to the protein itself
335
793000
3000
ils ne feraient que se lier à la protéine elle-même
13:31
and change its activity.
336
796000
2000
et modifier son activité.
13:33
So if you stop taking the drug, the protein would go back to normal.
337
798000
3000
Si vous arrêtiez de prendre le médicament, la protéine redeviendrait normale.
13:36
You could change the genes in principle.
338
801000
3000
En principe, on pourrait modifier les gènes.
13:39
There isn't the technology to do that.
339
804000
2000
La technologie pour le faire n'existe pas.
13:41
But I don't think that's a good idea.
340
806000
2000
Mais je ne pense pas que ce soit une bonne idée.
13:43
And the reason is
341
808000
2000
Et la raison en est
13:45
that these hormones,
342
810000
2000
que ces hormones,
13:47
like the insulin and the IGF hormones and the TOR pathway,
343
812000
3000
comme l'insuline et l'IGF, et le mécanisme du TOR,
13:50
they're essential.
344
815000
2000
sont essentielles.
13:52
If you knock them out completely, then you're very sick.
345
817000
3000
Si vous les assommez complètement, vous serez très malade.
13:55
So it might be that you would just have to fine tune it very carefully
346
820000
3000
Il se pourrait que vous n'ayez qu'à les ajuster très finement
13:58
to get the benefits without getting any problems.
347
823000
3000
pour en recueillir les bénéfices sans avoir de problèmes.
14:01
And I think that's much better,
348
826000
2000
Et je pense que c'est bien mieux,
14:03
that kind of control would be much better as a drug.
349
828000
2000
ce genre de contrôle serait bien mieux effectué par un médicament.
14:05
And also, there are other ways of activating FOXO
350
830000
3000
De plus, il y a d'autres façons d'activer FOXO,
14:08
that don't even involve insulin or IGF-1
351
833000
2000
qui n'impliquent même pas l'insuline ni l'IGF-1,
14:10
that might even be safer.
352
835000
2000
et qui pourraient être encore plus sûres.
14:12
MR: I wasn't suggesting that I was going to go and do it, but ...
353
837000
3000
M.R. : Je ne voulais pas dire que j'allais me précipiter pour le faire, mais...
14:15
(Laughter)
354
840000
2000
(Rires)
14:19
There's a phenomenon which you have written about and spoken about,
355
844000
4000
Il y a un phénomène sur lequel vous avez écrit et dont vous avez parlé,
14:23
which is a negligible senescence.
356
848000
3000
qui est la sénescence négligeable.
14:26
There are some creatures on this planet already
357
851000
2000
Il y a déjà sur cette planète des êtres vivants
14:28
that don't really do aging.
358
853000
3000
qui ne vieillissent pas vraiment.
14:31
Just move to one side for us, if you would.
359
856000
3000
Déplacez-vous sur le côté, s'il vous plaît.
14:34
CK: There are. There are some animals that don't seem to age.
360
859000
3000
C.K. : Il y en a. Il y a des animaux qui semblent ne pas vieillir.
14:37
For example, there are some tortoises called Blanding's turtles.
361
862000
4000
Par exemple, il y a des tortues, appelées tortues mouchetées.
14:41
And they grow to be about this size.
362
866000
2000
Elles grandissent jusqu'à environ cette taille.
14:43
And they've been tagged, and they've been found to be 70 years old.
363
868000
3000
Elles ont été marquées, et on a trouvé qu'elles avaient 70 ans.
14:46
And when you look at these 70 year-old turtles,
364
871000
2000
Quand vous regardez ces tortues de 70 ans,
14:48
you can't tell the difference, just by looking,
365
873000
3000
vous ne pouvez pas les distinguer, juste par l'apparence,
14:51
between those turtles and 20 year-old turtles.
366
876000
2000
de celles qui ont 20 ans.
14:53
And the 70 year-old ones,
367
878000
2000
Celles de 70 ans, en fait,
14:55
actually they're better at scouting out the good nesting places,
368
880000
3000
sont plus douées pour trouver les bons sites de nidification,
14:58
and they also have more progeny every year.
369
883000
3000
et elles ont également plus de descendants chaque année.
15:01
And there are other examples of these kinds of animals,
370
886000
3000
Il y a d'autres exemples de cette sorte d'animaux,
15:04
like turns, certain kinds of birds are like this.
371
889000
3000
comme les tortues, certaines sortes d'oiseaux sont pareilles.
15:07
And nobody knows if they really can live forever,
372
892000
2000
Personne ne sait s'ils peuvent vraiment vivre pour toujours,
15:09
or what keeps them from aging.
373
894000
2000
ni ce qui les empêche de vieillir.
15:11
It's not clear.
374
896000
2000
Ce n'est pas évident.
15:13
If you look at birds, which live a long time,
375
898000
3000
Si vous regardez les oiseaux, qui vivent longtemps,
15:16
cells from the birds tend to be more resistant
376
901000
3000
les cellules des oiseaux ont tendance à être plus résistantes
15:19
to a lot of different environmental stresses
377
904000
2000
à tout un tas de différentes agressions de l'environnement,
15:21
like high temperature
378
906000
2000
comme des températures élevées,
15:23
or hydrogen peroxide, things like that.
379
908000
2000
ou l'eau oxygénée, des choses comme ça.
15:25
And our long-lived mutants are too.
380
910000
2000
Et il en est de même de nos mutants à longue vie.
15:27
They're more resistant to these kinds of stresses.
381
912000
2000
Ils sont plus résistants à ces sortes d'agressions.
15:29
So it could be that the pathways that I've been talking about,
382
914000
3000
Alors il se pourrait que ces mécanismes dont je vous ai parlé,
15:32
which are set to run really quickly in the worm,
383
917000
3000
qui sont réglés pour aller très vite chez le ver,
15:35
have a different normal set point
384
920000
3000
aient normalement un réglage différent
15:38
in something like a bird, so that a bird can live a lot longer.
385
923000
3000
chez par exemple les oiseaux, de sorte qu'un oiseau vive plus longtemps.
15:41
And maybe they're even set really differently
386
926000
2000
Et peut-être même qu'ils sont réglés de façon très différente
15:43
in animals with no senescence at all -- but we don't know.
387
928000
3000
chez les animaux sans aucune sénescence — mais nous n'en savons rien.
15:46
MR: But what you're talking about here
388
931000
2000
M.R. : Mais ce dont vous parlez là,
15:48
is not extending human lifespan
389
933000
3000
ce n'est pas tant d'allonger la durée de vie humaine
15:51
by preventing death,
390
936000
2000
en empêchant la mort,
15:53
so much as extending human youthspan.
391
938000
2000
que d'allonger la durée de la jeunesse.
15:55
CK: Yes, that's right.
392
940000
2000
C.K. : Oui, c'est cela.
15:57
It's more like, say, if you were a dog.
393
942000
2000
C'est comme si vous étiez un chien, par exemple.
15:59
You notice that you're getting old, and you look at your human
394
944000
2000
Vous remarquez que vous vieillissez, et vous regardez votre humain,
16:01
and you think, "Why isn't this human getting old?"
395
946000
2000
et vous pensez : "Pourquoi cet humain ne vieillit-il pas ?"
16:03
They're not getting old in the dog's lifespan.
396
948000
2000
Il ne vieillit pas pendant la durée de la vie du chien.
16:05
It's more like that.
397
950000
2000
C'est plutôt cela qui se passe.
16:07
But now we're the human looking out and imagining a different human.
398
952000
4000
Mais maintenant, c'est nous qui guettons et imaginons un être humain différent.
16:11
MR: Thank you very much indeed, Cynthia Kenyon.
399
956000
3000
M.R. : Merci infiniment, Cynthia Kenyon.
16:14
(Applause)
400
959000
3000
(Applaudissements)
ABOUT THE SPEAKER
Cynthia Kenyon - Biochemist, geneticistWhen it comes to aging well, having “good genes” (or rather, mutant ones) is key, says Cynthia Kenyon. She unlocked the genetic secret of longevity in roundworms — and now she’s working to do the same for humans.
Why you should listen
Cynthia Kenyon is revolutionizing our understanding of aging. As an expert in biochemistry and biophysics at the University of California at San Francisco, she is particularly interested in the influence that genetics have on age-related diseases (from cancer to heart failure) in living things.
Her biggest breakthrough was figuring out that there’s a “universal hormonal control for aging”: carbohydrate intake, which can have a dramatic effect on how two critical genes behave, reducing insulin production and boosting repair and renovation activities. So far, her theory has proved true for worms, mice, rats, and monkeys — and she suspects it applies to humans, too.
By studying aging, Kenyon believes that she and other scientists (many of whom have successfully duplicated her experiments) will be able to pinpoint the molecules responsible for the onset of age-related diseases in people and prevent them. She’s co-founded a drug-development company called Elixir Pharmaceuticals to do just that.
She says: "The link between aging and age-related disease suggests an entirely new way to combat many diseases all at once; namely, by going after their greatest risk factor: aging itself."
Cynthia Kenyon | Speaker | TED.com