David R. Liu: Can we cure genetic diseases by rewriting DNA?
ديفيد ر. ليو: هل يمكننا علاج الأمراض الوراثية عن طريق إعادة صياغة الحمض النووي ويعرف اختصارًا دنا
David R. Liu leads a research group that combines chemistry and evolutionary techniques to create revolutionary new medicines. Full bio
Double-click the English transcript below to play the video.
your mother and father ever gave you
حرف من الحمض النووي الريبوزي/دنا
of three billion letters of DNA
with three billion components,
made by your cells,
او قاعدة نيتروجينة، مثل سايتوسين (C)،
or base, such as C,
أو أدينين (A).
such as T, G or A.
will collectively accumulate
which are also called "point mutations."
التي تسمى "الطفرات النقطية".
point mutations are harmless.
an important capability in a cell
in harmful ways.
from your parents
in your development,
that many or all of your cells
أن العديد أو جميع خلاياكم
of hundreds of millions of people
من بين مئات الملايين من الناس
المعروفة بمتلازمة بروجيريا
or Tay-Sachs disease.
أو داء تاي ساكس المعروف بالبلة المميت.
caused by point mutations
التي تسببها الطفرات النقطية
the exact single-letter change
تغير الحرف الواحد تمامًا
and, in theory, could cure the disease.
a single A to T point mutations
من أدينين إلى ثايمين
أو ما يسمى جين الهموجلوبين.
are born with a T
من فقر دم منجلي يثايمين
that these wonderful, bright kids
أن هؤلاء الأطفال الرائعين الأذكياء
by about age 14.
ويموتون بسن 14 عامًا تقريبًا.
لتصحيح الطفرات النقطية بفعالية
to efficiently correct point mutations
T back into a C.
مرة أخرى إلى سايتوسين.
in developing such a capability,
في تطوير مثل هذه القدرة،
as sources of infection,
ما نسميها البكتيريا كمصدر للعدوى،
للإصابة بالعدوى،
prone to being infected,
to fight viral infection.
لتكافح العدوى الفيروسية.
is now better known as CRISPR.
كتقنية كريسبر (CRISPR).
is this purple protein
هو هذا البروتين البنفسجي
scissors to cut DNA,
لقطع الحمض النووي،
between bacterial and viral DNA,
بين الحمض النووي البكتيري والفيروسي،
defense system.
programmed to search for,
a virus for the first time,
الفيروس لأول مرة،
of that virus's DNA
من الحمض النووي لذلك الفيروس
to direct the CRISPR scissors
during a future infection.
أثناء العدوى المستقبلية.
the function of the cut viral gene,
وظيفة الجين الفيروسي المقطوع،
the virus's life cycle.
Emmanuelle Charpentier, George Church,
إيمانويل شاربنتييه وجورج شيرتش،
could be programmed
كيف يمكن برمجة مقصات كريسبر
التي تختارها البكتيريا.
chosen by bacteria.
of the cut gene, typically,
كما هو متوقع
of random mixtures of DNA letters
الخليط العشوائي لأحرف الحمض النووي
useful for some applications.
أن تكون مفيدة جدًا لبعض التطبيقات.
that cause genetic diseases,
التي تسبب الأمراض الوراثية،
won't benefit patients,
لن يستفيد منه المرضى،
needs to be restored,
تحتاج إلى استعادتها،
already-mutated hemoglobin gene
الذي تغير بسبب الطفرة فعلًا
to make healthy red blood cells.
لصنع خلايا دم حمراء صحية.
new DNA sequences into cells
تقديم تسلسل الحمض النووي الجديد للخلايا
surrounding a cut site,
حول موقع القطع،
in most types of cells,
في معظم أنواع الخلايا،
still predominate.
I've dreamed of a future
or maybe even cure
أو حتى ربما شفاء
to fix point mutations,
لإصلاح الطفرات النقطية،
working with my students
directly on an individual DNA base,
على قاعدة حمض نووي لفرد
the mutations that cause genetic diseases.
الطفرات المسببة للأمراض الوراثية،
are molecular machines
searching mechanism of CRISPR scissors,
لمقصات كريسبر،
one base to another base
CRISPR proteins as molecular scissors,
التي تحدث طبيعيًا كمقص جزيئي،
كأقلام رصاص،
one DNA letter into another
لحرف واحد من الحمض النووي إلى آخر
لذرات قاعدة حمض نووي واحدة
the atoms of one DNA base
the first base editor, shown here,
كما هو موضح هنا،
from the same organism.
and disabling the ability to cut DNA
وعطّلنا قدرته على قطع الحمض النووي
and bind a target DNA sequence
وربطه تسلسل الحمض النووي المستهدف
scissors, shown in blue,
الموضحة باللون الأزرق،
on the DNA base C,
على قاعدة حمض نووي نوع سايتوسين،
that behaves like T.
to the first two proteins
from being removed by the cell.
من إزالتها عن طريق الخلية.
three-part protein
بروتين من ثلاثة أجزاء تمت هندسته
allows us to convert Cs into Ts
بتحويل القواعد نوع سايتوسين إلى ثايمين
our work was only half done.
كنا قد انتهينا من نصف عملنا.
have to form base pairs.
تشكيل أزوج قواعد.
on one DNA strand creates a mismatch,
في الحمض النووي يُحدث التنافر،
by deciding which strand to replace.
عن طريق تقرير أي خيط يجب تبديله.
this three-part protein
البروتين ثلاثي الأجزاء
as the one to be replaced
of what used to be a C-G base pair
ليصبح زوج قاعدة مكونة من سايتوسين وغوانين
in the lab, Alexis Komor,
في المختير ويدعى أليكسيس كومور،
this first class of base editor,
من محرري القواعد،
نوع سايتوسين إلى ثايمين وغوانين إلى أدينين
disease-associated point mutations,
مرتبطة بالطفرات النقطية،
that this first base editor can reverse
الصنف الأول من محرري القواعد تغييرها
or 5,000 or so pathogenic point mutations.
أو على نحو طفرات نقطية مسببة للأمراض.
of disease-causing point mutations
من الطفرات النقطية المسببة للأمراض
a second class of base editor,
As into Gs or Ts into Cs.
إلى غوانين أو ثايمين إلى سايتوسين.
a former post doc in the lab,
إحدى طالبات الدكتوارة السابقات في المختبر،
this second class of base editor,
almost half of pathogenic point mutations,
الطفرات النقطية المسببة للأمراض تقريبًا،
the rapid-aging disease progeria.
تسبب مرض الشيخوخة المبكر.
borrow, once again,
to the right site in a genome.
إلى الموقع الصحيح في الجينوم.
an incredible problem;
A into G or T into C
وثايمين إلى سايتوسين
look for another project,
في مشروع آخر،
of a naturally occurring protein
our own protein in the laboratory
that behaves like G,
that performs related chemistry on RNA.
ذات الصلة بالحمض النووي الريبوزي أو رنا.
survival-of-the-fittest selection system
يعتمد على البقاء للأصلح
of protein variants
من بدائل البروتين
chemistry to survive.
في الحمض النووي
scissors, shown in blue,
كما هو موضح بالأزرق،
نوع أدنين إلى غوانين،
strand-nicking strategy
the nonedited T with a C
غير المحرّرة من ثايمين إلى سايتوسين
of an A-T base pair to a G-C base pair.
وثايمين إلى زوج قاعدي من غوانين وسايتوسين.
في الولايات المتحدة الأمريكية.
interrupted by applause.
first two classes of base editors
and one and a half years ago.
by the biomedical research community.
من قبل الأوساط البحثية الطبية الحيوية.
more than 6,000 times
1,000 researchers around the globe.
أكثر من 1،000 باحث حول العالم.
have been published already,
ranging from bacteria
التي تتراوح من البكتيريا
human clinical trials,
في المحاولات السريرية البشرية،
a critical milestone towards that goal
نحو ذلك الهدف
that cause human genetic diseases.
التي تسبب الأمراض الوراثية البشرية.
بقيادة لوك كوبلان وجون ليفي،
led by Luke Koblan and Jon Levy,
that second base editor
لتوصيل ذلك المحرر القاعدي الثاني
أو ما يعرف بالشيخوخة المبكرة،
T back into a C
المسببة للمرض إلى سايتوسين
at the DNA, RNA and protein levels.
في كلٍ من دنا ورنا ومستويات البروتين.
been used in animals
محررو القواعد في الحيوانات
نتيجة مرض فرط تيروزين الدم،
للطفرة النقطية
correcting a point mutation
single DNA letter changes
حرف الحمض النووي الواحد المفرد
to probe the role of individual letters
لفحص دور الأحرف المفردة
with diseases such as cancer.
Beam Therapeutics and Pairwise Plants,
Beam Therapeutics وPairwise Plants،
to treat human genetic diseases
لعلاج الأمراض الوراثية البشرية
than the past three years:
its full potential
من فهم إمكانياته الكامله
with genetic diseases.
are thought to be treatable
قابلة للعلاج
of cells in an organ,
like base editors
to deliver base editors
لتوصيل محرري القواعد
that give you a cold
نَزلة البَرد
delivery strategies
new molecular machines
to another base pair
at off-target locations in cells
في مواقع غير مستهدفة في الخلايا
doctors, ethicists and governments
وعلماء الأخلاقيات والحكومات
that base editing is applied thoughtfully,
تطبيق التحرير القاعدي بشكل مدروس،
even just five years ago
molecular machines
آلالات الجزيئية المختبرية المتطورة
an individual base pair
in the human genome
of other outcomes,
are you reading?"
التي تقرأونها؟"
group of students
الذين يعملون دون كلل
what we could design ourselves
لهندسة ما كنا نستطيع هندسته بأنفسنا
to evolve what we couldn't,
لمشاركة ما لم نستطع،
that science-fiction-like aspiration
ما يشبه طموح الخيال العلمي
we give our children
three billion letters of DNA,
من الحمض النووي
and repair them.
ABOUT THE SPEAKER
David R. Liu - Chemical biologistDavid R. Liu leads a research group that combines chemistry and evolutionary techniques to create revolutionary new medicines.
Why you should listen
During his PhD research at Berkeley, David R. Liu initiated the first general effort to expand the genetic code in living cells. As a professor at Harvard and the Broad Institute, Liu integrates chemistry and evolution to illuminate biology and develop next-generation therapeutics. He has published more than 170 papers and is an inventor on more than 65 issued US patents.
Liu's major research interests include development and use of genome editing technologies to study and treat genetic diseases; the evolution of proteins with novel therapeutic potential; and the discovery of bioactive synthetic molecules using DNA-encoded libraries. Base editing, phage-assisted continuous evolution (PACE) and DNA-encoded libraries are three technologies pioneered in his laboratory that are now widely used in the biomedical sciences. Liu has also cofounded six biotechnology and therapeutics companies, including Editas Medicine, Beam Therapeutics, Pairwise Plants and Exo Therapeutics.
Liu grew up in Riverside, California, where playing with insects in his backyard crystallized his interest in science. He also is passionate about photography and has been banned from playing blackjack at virtually every major casino in Las Vegas after developing a creative and highly advantageous card-counting system.
David R. Liu | Speaker | TED.com