TEDMED 2018
Carl June: A "living drug" that could change the way we treat cancer
Carl June: Ein "lebendes Medikament", das die Krebsbehandlung revolutionieren könnte
Filmed:
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Carl June ist der Pionier hinter der CAR-T-Zelltherapie, einer bahnbrechenden Krebsbehandlung, bei der Immunzellen des Patienten reprogrammiert werden, um Krebszellen zu bekämpfen und abzutöten. In einem Vortrag über seinen Durchbruch erzählt Carl June, wie drei Jahrzehnte intensiver Forschung zu einer rettenden Therapie für Leukämiefälle führten, welche zuvor als unheilbar eingestuft worden waren. Außerdem erklärt er, wie diese Therapie eingesetzt werden könnte, um andere Krebserkrankungen zu bekämpfen.
Carl June - Oncologist, researcher, professor
Carl June is a renowned pioneer in the fight against cancer. Full bio
Carl June is a renowned pioneer in the fight against cancer. Full bio
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Ich erzähle diese Geschichte
heute zum ersten Mal öffentlich --
heute zum ersten Mal öffentlich --
00:12
So this is the first time
I've told this story in public,
I've told this story in public,
0
952
2906
00:15
the personal aspects of it.
1
3882
1911
also die persönlichen Aspekte.
Der weltbekannte Baseballspieler
Yogi Berra sagte einmal:
Yogi Berra sagte einmal:
00:19
Yogi Berra was a world-famous
baseball player who said,
baseball player who said,
2
7056
5077
"Kommst du an eine Weggabelung,
dann nutze sie."
dann nutze sie."
00:24
"If you come to a fork
in the road, take it."
in the road, take it."
3
12157
2322
Seit über einem Jahrhundert
studieren Forscher das Immunsystem,
studieren Forscher das Immunsystem,
00:27
Researchers had been,
for more than a century,
for more than a century,
4
15069
3499
00:30
studying the immune system
as a way to fight cancer,
as a way to fight cancer,
5
18592
2742
um Krebs bekämpfen zu können.
00:34
and cancer vaccines have,
unfortunately, been disappointing.
unfortunately, been disappointing.
6
22482
3460
Impfungen gegen Krebs
waren bisher enttäuschend.
waren bisher enttäuschend.
Sie funktionierten nur
bei durch Viren verursachtem Krebs,
bei durch Viren verursachtem Krebs,
00:37
They've only worked in cancers
caused by viruses,
caused by viruses,
7
25966
2810
00:40
like cervical cancer or liver cancer.
8
28800
3217
etwa Gebärmutterhals- oder Leberkrebs.
00:45
So cancer researchers basically
gave up on the idea
gave up on the idea
9
33129
2810
Krebsforscher gaben die Idee auf,
00:47
of using the immune system
to fight cancer.
to fight cancer.
10
35963
2856
das Immunsystem im Kampf
gegen Krebs einzusetzen.
gegen Krebs einzusetzen.
00:52
And the immune system, in any case,
did not evolve to fight cancer;
did not evolve to fight cancer;
11
40127
3996
Denn eigentlich entstand
das Immunsystem nicht,
das Immunsystem nicht,
um Krebs zu bekämpfen,
00:56
it evolved to fight pathogens
invading from the outside.
invading from the outside.
12
44147
3382
sondern um von außen eindringende
Krankheitserreger zu bekämpfen.
Krankheitserreger zu bekämpfen.
00:59
So its job is to kill
bacteria and viruses.
bacteria and viruses.
13
47962
2919
Seine Aufgabe ist es,
Viren und Bakterien abzutöten.
Viren und Bakterien abzutöten.
Das Immunsystem tut sich
mit den meisten Krebsarten schwer,
mit den meisten Krebsarten schwer,
01:03
And the reason the immune system
has trouble with most cancers
has trouble with most cancers
14
51479
3344
01:06
is that it doesn't invade
from the outside;
from the outside;
15
54847
3444
weil Krebs nicht von außen kommt,
01:10
it evolves from its own cells.
16
58315
3004
sondern aus körpereigenen Zellen entsteht.
01:14
And so either the immune system does
not recognize the cancer as a problem,
not recognize the cancer as a problem,
17
62337
4207
Das Immunsystem erkennt Krebs
also entweder nicht als Problem
also entweder nicht als Problem
01:18
or it attacks a cancer
and also our normal cells,
and also our normal cells,
18
66568
3285
oder es bekämpft den Krebs
zusammen mit gesunden Zellen,
zusammen mit gesunden Zellen,
01:21
leading to autoimmune diseases
like colitis or multiple sclerosis.
like colitis or multiple sclerosis.
19
69877
4560
was zu Autoimmunerkrankungen führen kann,
etwa Dickdarmentzündung
oder Multiple Sklerose.
oder Multiple Sklerose.
01:26
So how do you get around that?
20
74991
1799
Wie können wir dieses Problem umgehen?
01:28
Our answer turned out to be
synthetic immune systems
synthetic immune systems
21
76814
4834
Unsere Antwort darauf lautete:
ein synthetisches Immunsystem,
ein synthetisches Immunsystem,
01:33
that are designed to recognize
and kill cancer cells.
and kill cancer cells.
22
81672
3175
extra dazu entwickelt,
Krebszellen zu erkennen und zu zerstören.
Krebszellen zu erkennen und zu zerstören.
Sie haben richtig gehört.
Ich sagte synthetisches Immunsystem.
Ich sagte synthetisches Immunsystem.
01:37
That's right -- I said
a synthetic immune system.
a synthetic immune system.
23
85609
3400
01:42
You do that with genetic engineering
and synthetic biology.
and synthetic biology.
24
90978
4190
Synthetische Immunsysteme basieren
auf Gentechnik und synthetischer Biologie.
auf Gentechnik und synthetischer Biologie.
01:47
We did it with the naturally occurring
parts of the immune system,
parts of the immune system,
25
95780
3152
Wir verwendeten dazu
körpereigene Immunzellen,
körpereigene Immunzellen,
sogenannte B-Zellen und T-Zellen.
01:50
called B cells and T cells.
26
98956
1930
01:52
These were our building blocks.
27
100910
2267
Diese waren unsere Grundbausteine.
01:55
T cells have evolved to kill
cells infected with viruses,
cells infected with viruses,
28
103522
3674
T-Zellen entwickelten sich,
um von Viren infizierte Zellen abzutöten.
um von Viren infizierte Zellen abzutöten.
01:59
and B cells are the cells that make
antibodies that are secreted
antibodies that are secreted
29
107220
4139
B-Zellen bilden Antikörper,
die ausgeschüttet werden,
die ausgeschüttet werden,
02:03
and then bind to kill bacteria.
30
111383
2595
an Bakterien binden und diese zerstören.
02:07
Well, what if you combined
these two functions
these two functions
31
115012
4343
Was, wenn man diese beiden Funktionen
so kombinieren könnte,
so kombinieren könnte,
02:11
in a way that was designed
to repurpose them to fight cancer?
to repurpose them to fight cancer?
32
119379
4071
dass sie der Krebsbekämpfung dienen?
Wir erkannten die Möglichkeit,
02:15
We realized it would be possible
to insert the genes for antibodies
to insert the genes for antibodies
33
123474
3627
die Gene für Antikörper
von B-Zellen in T-Zellen einzufügen.
von B-Zellen in T-Zellen einzufügen.
02:19
from B cells into T cells.
34
127125
2181
02:21
So how do you do that?
35
129854
1468
Doch wie macht man das?
02:24
Well, we used an HIV virus
as a Trojan horse
as a Trojan horse
36
132109
4046
Wir benutzten HIV als trojanisches Pferd,
02:28
to get past the T cells' immune system.
37
136179
2820
um unerkannt am Immunsystem
der T-Zellen vorbeizukommen.
der T-Zellen vorbeizukommen.
02:32
The result is a chimera,
38
140464
1587
Das Resultat war eine Chimäre,
02:34
a fantastic fire-breathing creature
from Greek mythology,
from Greek mythology,
39
142075
4113
eine fantastische, feuerspeiende Kreatur
der griechischen Mythologie
der griechischen Mythologie
02:38
with a lion's head, a goat's body
and a serpent's tail.
and a serpent's tail.
40
146212
3690
mit einem Löwenkopf, einem Ziegenkörper
und einem Schlangenschwanz.
und einem Schlangenschwanz.
02:42
So we decided that the paradoxical
thing that we had created
thing that we had created
41
150720
3659
Wir entschieden uns,
diese paradoxe Kreation
aus B-Zellen-Antikörpern,
aus B-Zellen-Antikörpern,
02:46
with our B-cell antibodies,
our T cells carrier
our T cells carrier
42
154403
4193
T-Zellen-Träger
und HIV als trojanischem Pferd
und HIV als trojanischem Pferd
02:50
and the HIV Trojan horse
43
158620
2068
02:52
should be called "Chimeric Antigen
Receptor T cells," or CAR T cells.
Receptor T cells," or CAR T cells.
44
160712
4865
"Chimäre Antigen-Rezeptor-T-Zellen"
oder CAR-T-Zellen zu nennen.
oder CAR-T-Zellen zu nennen.
02:58
The virus also inserts genetic information
45
166538
2983
Das Virus fügt auch
genetische Informationen ein,
genetische Informationen ein,
03:01
to activate the T cells and program them
into their killing mode.
into their killing mode.
46
169545
3732
um die T-Zellen zu aktivieren
und sie auf Zerstörung zu programmieren.
und sie auf Zerstörung zu programmieren.
03:05
So when CAR T cells are injected
into somebody with cancer,
into somebody with cancer,
47
173915
4079
Doch was passiert,
wenn die bei einem Patienten injizierten
CAR-T-Zellen den Tumor erkennen
CAR-T-Zellen den Tumor erkennen
03:10
what happens when those CAR T cells
see and bind to their tumor target?
see and bind to their tumor target?
48
178018
4338
und daran binden?
03:14
They act like supercharged killer
T cells on steroids.
T cells on steroids.
49
182688
3706
Sie reagieren wie abgerichtete
Killer-T-Zellen auf Steroiden.
Killer-T-Zellen auf Steroiden.
03:19
They start this crash-defense
buildup system in the body
buildup system in the body
50
187197
3396
Die CAR-T-Zellen lösen eine
körpereigene Immunantwort aus,
körpereigene Immunantwort aus,
03:22
and literally divide
and multiply by the millions,
and multiply by the millions,
51
190617
3060
indem sie sich millionenfach
teilen und vermehren,
teilen und vermehren,
03:25
where they then attack and kill the tumor.
52
193701
2295
sodass sie dann den Tumor angreifen
und zerstören können.
und zerstören können.
03:28
All of this means that CAR T cells
are the first living drug in medicine.
are the first living drug in medicine.
53
196550
5055
All das bedeutet, dass CAR-T-Zellen
das erste "lebende Medikament" sind.
das erste "lebende Medikament" sind.
Sie bieten neue Behandlungsmöglichkeiten.
03:34
CAR T cells break the mold.
54
202375
1464
03:35
Unlike normal drugs that you take --
55
203863
2254
Normale Medikamente zum Einnehmen
wirken, werden abgebaut,
wirken, werden abgebaut,
03:38
they do their job and get metabolized,
and then you have to take them again --
and then you have to take them again --
56
206141
4174
und dann muss man sie erneut einnehmen.
03:42
CAR T cells stay alive
and on the job for years.
and on the job for years.
57
210339
3704
CAR-T-Zellen hingegen
überleben im Körper und wirken jahrelang.
überleben im Körper und wirken jahrelang.
03:46
We have had CAR T cells stay
in the bodies of our cancer patients
in the bodies of our cancer patients
58
214530
4559
Wir haben CAR-T-Zellen,
die sich seit über 8 Jahren
im Körper von Krebspatienten befinden.
im Körper von Krebspatienten befinden.
03:51
now for more than eight years.
59
219113
1877
03:54
And these designer
cancer T cells, CAR T cells,
cancer T cells, CAR T cells,
60
222196
3238
Die Halbwertszeit
der Designer-Krebs-T-Zellen,
der Designer-Krebs-T-Zellen,
kurz CAR-T-Zellen, beträgt über 17 Jahre.
03:57
have a calculated half-life
of more than 17 years.
of more than 17 years.
61
225458
3968
Nur eine einzige Infusion ist nötig.
04:01
So one infusion can do the job;
62
229450
1948
04:03
they stay on patrol
for the rest of your life.
for the rest of your life.
63
231422
2503
Die CAR-T-Zellen bleiben
Ihr Leben lang auf Patrouille.
Ihr Leben lang auf Patrouille.
Das ist der Anfang eines
neuen Paradigmas in der Medizin.
neuen Paradigmas in der Medizin.
04:06
This is the beginning
of a new paradigm in medicine.
of a new paradigm in medicine.
64
234403
2744
04:10
Now, there was one major challenge
to these T-cell infusions.
to these T-cell infusions.
65
238173
4644
Doch es gab eine große Herausforderung
für die T-Zellen-Infusionen.
für die T-Zellen-Infusionen.
04:15
The only source of T cells
that will work in a patient
that will work in a patient
66
243903
4267
Die einzigen T-Zellen,
die bei einem Patienten funktionieren,
die bei einem Patienten funktionieren,
sind seine eigenen, außer er hätte
einen eineiigen Zwilling.
einen eineiigen Zwilling.
04:20
are your own T cells,
67
248194
1167
04:21
unless you happen to have
an identical twin.
an identical twin.
68
249385
2288
04:24
So for most of us, we're out of luck.
69
252234
2163
Die meisten von uns hätten also Pech.
04:28
So what we did was to make CAR T cells.
70
256440
3845
Deshalb entwickelten wir CAR-T-Zellen.
04:32
We had to learn to grow
the patient's own T cells.
the patient's own T cells.
71
260309
3048
Wir mussten lernen,
patienteneigene T-Zellen zu züchten.
patienteneigene T-Zellen zu züchten.
04:35
And we developed a robust
platform for this in the 1990s.
platform for this in the 1990s.
72
263381
3983
In den 90er-Jahren entwickelten wir dafür
eine robuste Plattform.
eine robuste Plattform.
04:39
Then in 1997, we first tested
CAR T cells in patients
CAR T cells in patients
73
267831
4032
1997 testeten wir erstmals CAR-T-Zellen
an Patienten mit fortgeschrittener
AIDS-Erkrankung.
AIDS-Erkrankung.
04:43
with advanced HIV-AIDS.
74
271887
1849
Wir fanden heraus,
dass CAR-T-Zellen in den Patienten
dass CAR-T-Zellen in den Patienten
04:46
And we found that those CAR T cells
survived in the patients
survived in the patients
75
274268
3098
über zehn Jahre überlebten.
04:49
for more than a decade.
76
277390
1584
Sie verbesserten auch das Immunsystem
und reduzierten die Viren.
und reduzierten die Viren.
04:50
And it improved their immune system
and decreased their viruses,
and decreased their viruses,
77
278998
3015
04:54
but it didn't cure them.
78
282037
1366
Aber die Heilung blieb aus.
04:55
So we went back to the laboratory,
and over the next decade
and over the next decade
79
283427
2841
Das nächste Jahrzehnt forschten wir
an Verbesserungen der CAR-T-Zellen.
an Verbesserungen der CAR-T-Zellen.
04:58
made improvements
to the CAR T cell design.
to the CAR T cell design.
80
286292
2857
05:01
And by 2010, we began treating
leukemia patients.
leukemia patients.
81
289173
3847
2010 begannen wir mit der Behandlung
von Leukämiepatienten.
von Leukämiepatienten.
05:05
And our team treated three patients
82
293663
2357
2012 behandelte unser Team 3 Patienten
05:08
with advanced chronic
lymphocytic leukemia in 2012.
lymphocytic leukemia in 2012.
83
296044
3738
mit fortgeschrittener chronischer
lymphatischer Leukämie.
lymphatischer Leukämie.
05:11
It's a form of incurable leukemia
84
299806
2668
Dies ist eine Form
von unheilbarer Leukämie,
von unheilbarer Leukämie,
05:14
that afflicts approximately 20,000 adults
every year in the United States.
every year in the United States.
85
302498
4285
an der in den USA pro Jahr
etwa 20.000 Erwachsene erkranken.
etwa 20.000 Erwachsene erkranken.
Unser erster Patient war ein pensionierter
Marinesergeant und Strafvollzugsbeamter.
Marinesergeant und Strafvollzugsbeamter.
05:19
The first patient that we treated
was a retired Marine sergeant
was a retired Marine sergeant
86
307887
5034
05:24
and a prison corrections officer.
87
312945
1926
Er hatte nur noch wenige Wochen zu leben
05:26
He had only weeks to live
88
314895
1309
05:28
and had, in fact, already paid
for his funeral.
for his funeral.
89
316228
4199
und hatte sogar schon
für seine Beerdigung bezahlt.
für seine Beerdigung bezahlt.
Man verabreichte ihm die Zellen,
05:33
The cells were infused,
and within days, he had high fevers.
and within days, he had high fevers.
90
321450
4147
doch nach wenigen Tagen
bekam er hohes Fieber.
bekam er hohes Fieber.
Er wurde mit multiplem Organversagen
auf die Intensivstation verlegt
auf die Intensivstation verlegt
05:37
He developed multiple organ failures,
91
325621
1777
05:39
was transferred to the ICU
and was comatose.
and was comatose.
92
327422
2349
und fiel ins Koma.
05:41
We thought he would die,
93
329795
1564
Wir dachten, er würde sterben.
Man gab ihm sogar die Letzte Ölung.
Man gab ihm sogar die Letzte Ölung.
05:43
and, in fact, he was given last rites.
94
331383
2452
05:45
But then, another
fork in the road happened.
fork in the road happened.
95
333859
4839
Doch dann kam ein Wendepunkt.
05:50
So, around 28 days after
the CAR T cell infusion,
the CAR T cell infusion,
96
338722
2984
Etwa 28 Tage nach der Infusion
mit den CAR-T-Zellen wachte er auf.
mit den CAR-T-Zellen wachte er auf.
05:53
he woke up,
97
341730
1157
Die Ärzte untersuchten ihn
und stellten fest:
und stellten fest:
05:54
and the physicians finally examined him,
98
342911
2254
05:57
and the cancer was gone.
99
345189
1268
Der Krebs war weg.
05:58
The big masses that
had been there had melted.
had been there had melted.
100
346481
2300
Die Tumormassen waren "weggeschmolzen".
06:01
Bone marrow biopsies found
no evidence of leukemia,
no evidence of leukemia,
101
349823
2397
Knochenmarkbiopsien fanden
keinen Hinweis auf Leukämie.
keinen Hinweis auf Leukämie.
06:04
and that year, in our first
three patients we treated,
three patients we treated,
102
352244
3000
Von diesen 3 Patienten,
die wir in dem Jahr behandelten,
die wir in dem Jahr behandelten,
06:07
two of three have had durable remissions
now for eight years,
now for eight years,
103
355268
3256
sind 2 seit 8 Jahren
in vollständiger Remission
in vollständiger Remission
06:10
and one had a partial remission.
104
358548
2266
und der andere hat
eine teilweise Remission.
eine teilweise Remission.
06:13
The CAR T cells had attacked
the leukemia in these patients
the leukemia in these patients
105
361230
3300
Die CAR-T-Zellen bekämpften
die Leukämiezellen dieser Patienten
die Leukämiezellen dieser Patienten
06:16
and had dissolved between 2.9
and 7.7 pounds of tumor in each patient.
and 7.7 pounds of tumor in each patient.
106
364554
6780
und lösten zwischen 1,3 kg
und 3,5 Tumormasse auf.
und 3,5 Tumormasse auf.
06:24
Their bodies had become veritable
bioreactors for these CAR T cells,
bioreactors for these CAR T cells,
107
372649
4833
Ihre Körper wurden zu wahren
Bioreaktoren für CAR-T-Zellen
Bioreaktoren für CAR-T-Zellen
06:29
producing millions
and millions of CAR T cells
and millions of CAR T cells
108
377506
2857
und produzierten
viele Millionen CAR-T-Zellen
viele Millionen CAR-T-Zellen
06:32
in the bone marrow,
blood and tumor masses.
blood and tumor masses.
109
380387
3787
im Knochenmark, Blut und der Tumormasse.
06:36
And we discovered that these CAR T cells
can punch far above their weight class,
can punch far above their weight class,
110
384511
4285
Wir entdeckten, dass CAR-T-Zellen
in einer eigenen Liga kämpften,
in einer eigenen Liga kämpften,
um eine Sport-Analogie zu verwenden.
06:40
to use a boxing analogy.
111
388820
1556
06:42
Just one CAR T cell can kill
1,000 tumor cells.
1,000 tumor cells.
112
390718
4159
Eine einzige CAR-T-Zelle kann
1.000 Tumorzellen abtöten.
1.000 Tumorzellen abtöten.
06:47
That's right -- it's a ratio
of one to a thousand.
of one to a thousand.
113
395697
2902
Sie haben richtig gehört,
das Verhältnis ist 1:1.000.
das Verhältnis ist 1:1.000.
06:50
The CAR T cell and
its daughter progeny cells
its daughter progeny cells
114
398623
3018
Die CAR-T-Zelle und ihre Tochterzellen
können sich so lange im Körper teilen,
können sich so lange im Körper teilen,
06:53
can divide and divide
and divide in the body
and divide in the body
115
401665
2436
06:56
until the last tumor cell is gone.
116
404125
2135
bis die letzte Tumorzelle zerstört ist.
06:58
There's no precedent for this
in cancer medicine.
in cancer medicine.
117
406284
2549
Dafür gibt es kein Vorbild
in der Krebsmedizin.
in der Krebsmedizin.
07:01
The first two patients
who had full remission
who had full remission
118
409379
3180
Die ersten 2 Patienten
mit vollständiger Remission
mit vollständiger Remission
sind bis heute leukämiefrei
und wir halten sie für geheilt.
und wir halten sie für geheilt.
07:04
remain today leukemia-free,
119
412583
3076
07:07
and we think they are cured.
120
415683
1590
Diesen Personen gingen
die Therapiemöglichkeiten aus.
die Therapiemöglichkeiten aus.
07:09
These are people
who had run out of options,
who had run out of options,
121
417297
2475
Keine bewährte Therapiemöglichkeit half.
07:13
and by all traditional methods they had,
122
421106
2677
Die Fälle glichen Lazarus-Phänomenen,
quasi eine moderne Auferstehung.
quasi eine moderne Auferstehung.
07:15
they were like modern-day Lazarus cases.
123
423807
2667
07:18
All I can say is: thank goodness
for those forks in the road.
for those forks in the road.
124
426870
3694
Ich kann nur sagen: Gott sei Dank
gab es diese Wendepunkte.
gab es diese Wendepunkte.
Unser nächster Schritt
war das Einholen der Erlaubnis
war das Einholen der Erlaubnis
07:23
Our next step was to get permission
to treat children with acute leukemia,
to treat children with acute leukemia,
125
431196
4510
für die Behandlung von Kindern
mit akuter Leukämie,
mit akuter Leukämie,
07:27
the most common form of cancer in kids.
126
435730
2665
der häufigsten Krebsart im Kindesalter.
07:30
The first patient we enrolled
on the trial was Emily Whitehead,
on the trial was Emily Whitehead,
127
438419
3023
Unsere erste Patientin
war die 6-jährige Emily Whitehead.
war die 6-jährige Emily Whitehead.
07:33
and at that time, she was six years old.
128
441466
2048
07:35
She had gone through
a series of chemotherapy
a series of chemotherapy
129
443538
2626
Sie hatte bereits über mehrere Jahre
Chemotherapien und Bestrahlungen erhalten.
Chemotherapien und Bestrahlungen erhalten.
07:38
and radiation treatments
over several years,
over several years,
130
446188
2540
Ihre Leukämie kam immer wieder zurück.
07:40
and her leukemia had always come back.
131
448752
1850
07:42
In fact, it had come back three times.
132
450626
2271
Insgesamt hatte sie 3 Rückfälle.
Als wir Emily das erste Mal sahen,
war sie sehr krank.
war sie sehr krank.
07:45
When we first saw her, Emily was very ill.
133
453276
2800
07:51
Her official diagnosis
was advanced, incurable leukemia.
was advanced, incurable leukemia.
134
459244
3895
Ihre offizielle Diagnose lautete
fortgeschrittene unheilbare Leukämie.
fortgeschrittene unheilbare Leukämie.
Der Krebs hatte bereits Knochenmark,
Leber und Milz befallen.
Leber und Milz befallen.
07:55
Cancer had invaded her bone marrow,
her liver, her spleen.
her liver, her spleen.
135
463822
3223
08:00
And when we infused her
with the CAR T cells
with the CAR T cells
136
468179
2824
Im April 2012 verabreichten wir
ihr die CAR-T-Zellen,
ihr die CAR-T-Zellen,
08:03
in the spring of April 2012,
137
471027
2642
doch es ging ihr auch in den
nächsten Tagen nicht besser.
nächsten Tagen nicht besser.
08:05
over the next few days,
she did not get better.
she did not get better.
138
473693
2549
08:08
She got worse, and in fact, much worse.
139
476550
2793
Es ging ihr schlechter, viel schlechter.
Wie 2010 unser Strafvollzugsbeamter
08:11
As our prison corrections
officer had in 2010,
officer had in 2010,
140
479367
3222
musste auch sie 2012
auf die Intensivstation verlegt werden.
auf die Intensivstation verlegt werden.
08:14
she, in 2012, was admitted to the ICU,
141
482613
2986
Das war der beängstigendste Wendepunkt
in der ganzen Geschichte.
in der ganzen Geschichte.
08:17
and this was the scariest fork
in the whole road of this story.
in the whole road of this story.
142
485623
3341
08:21
By day three, she was comatose
and on life support
and on life support
143
489559
3605
Am 3. Tag fiel sie ins Koma
und benötigte lebenserhaltende Maßnahmen
aufgrund von Nieren- und Lungenversagen.
aufgrund von Nieren- und Lungenversagen.
08:26
for kidney failure, lung failure and coma.
144
494522
3195
08:30
Her fever was as high
as 106 degrees Fahrenheit for three days.
as 106 degrees Fahrenheit for three days.
145
498263
4377
Sie hatte 3 Tage lang
über 41 Grad Celsius Fieber.
über 41 Grad Celsius Fieber.
08:35
And we didn't know
what was causing those fevers.
what was causing those fevers.
146
503239
2743
Wir wussten nicht,
was dieses hohe Fieber verursachte.
was dieses hohe Fieber verursachte.
Wir führten alle Standardbluttests
für Infektionen durch,
für Infektionen durch,
08:38
We did all the standard
blood tests for infections,
blood tests for infections,
147
506730
2395
08:41
and we could not find
an infectious cause for her fever.
an infectious cause for her fever.
148
509149
3530
konnten jedoch keine Infektursache finden.
Aber wir fanden etwas
sehr Unübliches in ihrem Blut,
sehr Unübliches in ihrem Blut,
08:44
But we did find something
very unusual in her blood
very unusual in her blood
149
512703
3937
das in der Medizin
noch nie zuvor beobachtet wurde.
noch nie zuvor beobachtet wurde.
08:48
that had never been seen
before in medicine.
before in medicine.
150
516664
2328
08:51
She had elevated levels of a protein
called interleukin-6, or IL-6,
called interleukin-6, or IL-6,
151
519374
5344
Sie hatte erhöhte Werte eines Proteins,
dem sogenannten Interleukin-6 oder IL-6.
dem sogenannten Interleukin-6 oder IL-6.
08:56
in her blood.
152
524742
1168
08:57
It was, in fact, more than a thousandfold
above the normal levels.
above the normal levels.
153
525934
5028
Ihr Wert war über
das 1000-fache des Normwertes.
das 1000-fache des Normwertes.
09:03
And here's where yet another
fork in the road came in.
fork in the road came in.
154
531450
3222
Erneut kamen wir an einen Wendepunkt.
09:08
By sheer coincidence,
155
536548
1627
Zufällig leidet eine meiner Töchter
unter einer pädiatrischen Arthritis.
unter einer pädiatrischen Arthritis.
09:10
one of my daughters has a form
of pediatric arthritis.
of pediatric arthritis.
156
538199
4690
Deshalb verfolgte ich als Krebsspezialist
experimentelle Arthritistherapien,
experimentelle Arthritistherapien,
09:16
And as a result, I had been
following as a cancer doc,
following as a cancer doc,
157
544505
3199
09:19
experimental therapies
for arthritis for my daughter,
for arthritis for my daughter,
158
547728
3801
für den Fall, dass sie
meine Tochter benötigte.
meine Tochter benötigte.
09:23
in case she would need them.
159
551553
1373
Nur Monate, bevor Emily
ins Krankenhaus kam,
ins Krankenhaus kam,
09:24
And it so happened that just months
before Emily was admitted to the hospital,
before Emily was admitted to the hospital,
160
552950
4223
ließ man ein neues Medikament
zur Behandlung erhöhter IL-6-Werte zu,
zur Behandlung erhöhter IL-6-Werte zu,
09:29
a new therapy had been approved by the FDA
161
557197
2916
09:32
to treat elevated levels of interleukin-6.
162
560137
2710
und zwar für die Arthritisart,
unter der meine Tochter litt.
unter der meine Tochter litt.
09:34
And it was approved for the arthritis
that my daughter had.
that my daughter had.
163
562871
2770
Das Medikament heißt Tocilizumab.
09:37
It's called tocilizumab.
164
565665
1600
Die Apotheke in Emilys Klinik hatte es
soeben ihrem Sortiment hinzugefügt,
soeben ihrem Sortiment hinzugefügt,
09:40
And, in fact, it had just been added
to the pharmacy at Emily's hospital,
to the pharmacy at Emily's hospital,
165
568584
5134
natürlich zur Arthritisbehandlung.
09:45
for arthritis.
166
573742
1653
09:47
So when we found Emily had
these very high levels of IL-6,
these very high levels of IL-6,
167
575419
3079
Als wir Emilys erhöhte IL-6-Werte maßen,
09:50
I called her doctors in the ICU and said,
168
578522
2738
fragte ich ihre Ärzte
auf der Intensivstation:
auf der Intensivstation:
"Warum behandeln Sie sie nicht
mit diesem Arthritismittel?"
mit diesem Arthritismittel?"
09:53
"Why don't you treat her
with this arthritis drug?"
with this arthritis drug?"
169
581284
2982
Sie fanden meinen Vorschlag
rücksichtslos und stümperhaft.
rücksichtslos und stümperhaft.
09:56
They said I was a cowboy
for suggesting that.
for suggesting that.
170
584700
2793
09:59
And since her fever and low blood pressure
171
587517
2437
Doch gegen ihr Fieber
und den niedrigen Blutdruck
und den niedrigen Blutdruck
10:01
had not responded to any other therapy,
172
589978
3290
half keine der üblichen Therapien.
Deshalb bat ihr Arzt doch um Erlaubnis
bei der Ethikkommission und ihren Eltern.
bei der Ethikkommission und ihren Eltern.
10:05
her doctor quickly asked permission
to the institutional review board,
to the institutional review board,
173
593292
3310
10:08
her parents,
174
596626
1157
Alle sagten natürlich ja.
10:09
and everybody, of course, said yes.
175
597807
1810
Sie versuchten es.
10:11
And they tried it,
176
599641
1201
10:12
and the results were nothing
short of striking.
short of striking.
177
600866
3152
Die Ergebnisse waren beeindruckend.
10:16
Within hours after treatment
with tocilizumab,
with tocilizumab,
178
604701
2658
Nur Stunden nach
der Behandlung mit Tocilizumab
der Behandlung mit Tocilizumab
10:19
Emily began to improve very rapidly.
179
607383
2897
verbesserte sich Emilys Zustand deutlich.
10:22
Twenty-three days after her treatment,
180
610764
3334
23 Tage nach dieser Behandlung
10:26
she was declared cancer-free.
181
614122
2074
wurde sie als krebsfrei erklärt.
10:28
And today, she's 12 years old
and still in remission.
and still in remission.
182
616220
4858
Heute ist sie 12 Jahre alt
und immer noch in Remission.
und immer noch in Remission.
10:34
(Applause)
183
622840
6976
(Applaus)
10:44
So we now call this violent reaction
of the high fevers and coma,
of the high fevers and coma,
184
632707
5826
Die heftige Reaktion
mit hohem Fieber und Koma,
mit hohem Fieber und Koma,
welche auf die CAR-T-Zelltherapie folgte,
10:50
following CAR T cells,
185
638557
1158
wird Zytokin-Freisetzungssyndrom
oder "CRS" genannt.
oder "CRS" genannt.
10:51
cytokine release syndrome, or CRS.
186
639739
2624
10:54
We've found that it occurs in nearly
all patients who respond to the therapy.
all patients who respond to the therapy.
187
642387
3865
Interessanterweise trat CRS
nur bei Patienten auf,
nur bei Patienten auf,
10:58
But it does not happen
in those patients who fail to respond.
in those patients who fail to respond.
188
646276
3373
bei denen die CAR-T-Zelltherapie wirkte.
Paradoxerweise hoffen unsere Patienten nun
nach der Zelltherapie auf hohes Fieber
nach der Zelltherapie auf hohes Fieber
11:01
So paradoxically,
189
649673
1658
11:04
our patients now hope
for these high fevers after therapy,
for these high fevers after therapy,
190
652466
4460
und die "schlimmste Grippe ihres Lebens".
11:08
which feels like
"the worst flu in their life,"
"the worst flu in their life,"
191
656950
2802
11:11
when they get CAR T-cell therapies.
192
659776
1770
Sie hoffen auf diese Reaktion,
11:13
They hope for this reaction
193
661570
1305
11:14
because they know it's part
of the twisting and turning path
of the twisting and turning path
194
662899
3130
weil sie wissen, dass sie nötig ist,
um wieder gesund zu werden.
um wieder gesund zu werden.
11:18
back to health.
195
666053
1326
11:19
Unfortunately, not every patient recovers.
196
667403
2350
Leider werden nicht alle Patienten gesund.
11:22
Patients who do not get CRS
are often those who are not cured.
are often those who are not cured.
197
670458
3946
Meist sind es Patienten ohne CRS-Reaktion,
die nicht gesund werden.
die nicht gesund werden.
11:27
So there's a strong link now between CRS
198
675258
3175
Es gibt also einen
klaren Zusammenhang zwischen CRS
klaren Zusammenhang zwischen CRS
11:30
and the ability of the immune system
to eradicate leukemia.
to eradicate leukemia.
199
678457
3041
und der Fähigkeit des Immunsystems,
Leukämie zu bekämpfen.
Leukämie zu bekämpfen.
11:33
That's why last summer,
200
681973
1159
Darum wurde letzten Sommer
11:35
when the FDA approved
CAR T cells for leukemia,
CAR T cells for leukemia,
201
683156
5190
nicht nur die CAR-T-Zelltherapie
für Leukämie zugelassen,
für Leukämie zugelassen,
11:41
they also co-approved the use
of tocilizumab to block the IL-6 effects
of tocilizumab to block the IL-6 effects
202
689252
6118
sondern auch die Behandlung
mit Tocilizumab
mit Tocilizumab
zur Verringerung des IL-6-Effekts
und der Begleiterscheinungen von CRS.
und der Begleiterscheinungen von CRS.
11:47
and the accompanying CRS
in these patients.
in these patients.
203
695394
3011
Dies war ein sehr ungewöhnliches Ereignis
in der Medizingeschichte.
in der Medizingeschichte.
11:50
That was a very unusual event
in medical history.
in medical history.
204
698711
3025
11:54
Emily's doctors have now
completed further trials
completed further trials
205
702784
4691
Emilys Ärzte haben nun
weitere Studienergebnisse ausgewertet:
weitere Studienergebnisse ausgewertet:
11:59
and reported that 27 out of 30 patients,
the first 30 we treated,
the first 30 we treated,
206
707499
4608
Von den ersten 30 Patienten
zeigten 27, also 90 %,
zeigten 27, also 90 %,
12:04
or 90 percent,
207
712131
1156
einen Monat nach der CAR-T-Zelltherapie
keinerlei Krebssymptome mehr.
keinerlei Krebssymptome mehr.
12:05
had a complete remission
208
713311
1383
12:08
after CAR T cells, within a month.
209
716175
2203
Eine Komplettremission von 90 %
bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs
bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs
12:10
A 90 percent complete remission rate
in patients with advanced cancer
in patients with advanced cancer
210
718830
4500
12:15
is unheard of
211
723354
1156
gab es in der 50-jährigen Geschichte
der Krebsforschung noch nie.
der Krebsforschung noch nie.
12:16
in more than 50 years of cancer research.
212
724534
2873
12:19
In fact, companies often declare
success in a cancer trial
success in a cancer trial
213
727431
4765
Tatsächlich sprechen Firmen bereits
von einem Erfolg bei Krebsstudien,
von einem Erfolg bei Krebsstudien,
12:24
if 15 percent of the patients
had a complete response rate.
had a complete response rate.
214
732220
3548
wenn 15 % der Patienten vollständig
auf die Behandlung ansprechen.
auf die Behandlung ansprechen.
12:28
A remarkable study appeared in the
"New England Journal of Medicine" in 2013.
"New England Journal of Medicine" in 2013.
215
736180
4469
Eine nennenswerte Studie erschien 2013
im "New England Journal of Medicine".
im "New England Journal of Medicine".
12:32
An international study
has since confirmed those results.
has since confirmed those results.
216
740673
3316
Eine internationale Studie
hat diese Resultate bestätigt.
hat diese Resultate bestätigt.
12:36
And that led to the approval by the FDA
217
744442
3572
Dies führte im August 2017
12:40
for pediatric and young adult
leukemia in August of 2017.
leukemia in August of 2017.
218
748038
4356
zur Zulassung für Leukämie
im Kindes- und Jugendalter.
im Kindes- und Jugendalter.
Als erstmalige Zulassung
einer Zell- und Gentherapie
einer Zell- und Gentherapie
12:45
So as a first-ever approval
of a cell and gene therapy,
of a cell and gene therapy,
219
753275
3427
testete man die CAR-T- Zelltherapie
nun auch an Erwachsenen
nun auch an Erwachsenen
12:48
CAR T-cell therapy
has also been tested now
has also been tested now
220
756726
2216
12:50
in adults with refractory lymphoma.
221
758966
2572
mit therapieresistenten Lymphomen.
Diese Krankheit betrifft jährlich
ca. 20.000 Personen in den USA.
ca. 20.000 Personen in den USA.
12:53
This disease afflicts about 20,000
a year in the United States.
a year in the United States.
222
761885
3705
12:58
The results were equally impressive
and have been durable to date.
and have been durable to date.
223
766004
3795
Die Ergebnisse waren genauso eindrücklich
und sind noch heute gültig.
und sind noch heute gültig.
Vor 6 Monaten erfolgte
die Zulassung von CART-T-Zellen
die Zulassung von CART-T-Zellen
13:02
And six months ago, the FDA approved
the therapy of this advanced lymphoma
the therapy of this advanced lymphoma
224
770172
4877
für die Behandlung
fortgeschrittener Lymphome.
fortgeschrittener Lymphome.
13:07
with CAR T cells.
225
775073
1432
13:08
So now there are many labs and physicians
and scientists around the world
and scientists around the world
226
776974
5017
Es gibt inzwischen viele Labore,
Ärzte und Wissenschaftler auf der Welt,
Ärzte und Wissenschaftler auf der Welt,
die CAR-T-Zellen für verschiedene
Krankheiten getestet haben.
Krankheiten getestet haben.
13:14
who have tested CAR T cells
227
782015
2097
13:16
across many different diseases,
228
784136
2810
13:18
and understandably, we're all thrilled
with the rapid pace of advancement.
with the rapid pace of advancement.
229
786970
4437
Natürlich sind wir begeistert
von diesen schnellen Fortschritten.
von diesen schnellen Fortschritten.
Es ist wunderbar, wenn Patienten,
die schon als unheilbar eingestuft wurden,
die schon als unheilbar eingestuft wurden,
13:23
We're so grateful to see patients
who were formerly terminal
who were formerly terminal
230
791431
3603
13:27
return to healthy lives, as Emily has.
231
795058
3143
wieder gesund werden, so wie Emily.
Wir sind begeistert
von den Langzeitremissionen,
von den Langzeitremissionen,
13:30
We're thrilled to see long remissions
that may, in fact, be a cure.
that may, in fact, be a cure.
232
798892
3166
die Heilung bedeuten könnten.
13:34
At the same time, we're also concerned
about the financial cost.
about the financial cost.
233
802363
3809
Gleichzeitig sind wir aber
besorgt über die Kosten.
besorgt über die Kosten.
Es kann bis zu 150.000 Dollar kosten,
13:38
It can cost up to 150,000 dollars
to make the CAR T cells for each patient.
to make the CAR T cells for each patient.
234
806196
4825
für einen Patienten
CAR-T-Zellen herzustellen.
CAR-T-Zellen herzustellen.
13:43
And when you add in the cost
of treating CRS and other complications,
of treating CRS and other complications,
235
811696
3655
Dazu kommen noch die Kosten
für die Behandlung von CRS
für die Behandlung von CRS
und anderen Komplikationen.
13:47
the cost can reach
one million dollars per patient.
one million dollars per patient.
236
815375
3324
So betragen die Gesamtkosten
pro Patient bis zu 1 Million Dollar --
pro Patient bis zu 1 Million Dollar --
13:51
We must remember that the cost
of failure, though, is even worse.
of failure, though, is even worse.
237
819343
3453
wobei aber die Kosten für eine
missglückte Therapie noch höher sind.
missglückte Therapie noch höher sind.
13:55
The current noncurative therapies
for cancer are also expensive
for cancer are also expensive
238
823271
3315
Aktuelle palliative Krebstherapien
sind auch sehr teuer
sind auch sehr teuer
13:58
and, in addition, the patient dies.
239
826610
2493
und der Patient stirbt doch.
Natürlich hätten wir gerne
schon Untersuchungen dazu,
schon Untersuchungen dazu,
14:01
So, of course, we'd like to see
research done now
research done now
240
829744
2776
14:04
to make this more efficient
241
832544
2820
wie die ganze Therapie
effizienter und kostengünstiger,
effizienter und kostengünstiger,
14:08
and increase affordability
to all patients.
to all patients.
242
836367
2419
also bezahlbar für alle Patienten wird.
Zum Glück entwickelt sich
dieses neue Gebiet noch.
dieses neue Gebiet noch.
14:11
Fortunately, this is a new
and evolving field,
and evolving field,
243
839176
2231
14:13
and as with many other new
therapies and services,
therapies and services,
244
841431
3544
Wie bei vielen anderen Therapien
und Angeboten werden die Preise fallen,
und Angeboten werden die Preise fallen,
14:16
prices will come down as industry learns
to do things more efficiently.
to do things more efficiently.
245
844999
4253
sobald die Herstellung effizienter wird.
Wenn ich an all die Wendepunkte denke,
14:21
When I think about
all the forks in the road
all the forks in the road
246
849737
2079
14:23
that have led to CAR T-cell therapy,
247
851840
2110
die zur CAR-T-Zelltherapie führten,
14:25
there is one thing that strikes me
as very important.
as very important.
248
853974
2720
erscheint mir eine Sache
besonders wichtig.
besonders wichtig.
14:29
We're reminded that discoveries
of this magnitude don't happen overnight.
of this magnitude don't happen overnight.
249
857474
3579
Entdeckungen dieser Größenordnung
geschehen nicht einfach über Nacht.
geschehen nicht einfach über Nacht.
14:33
CAR T-cell therapies came to us
after a 30-year journey,
after a 30-year journey,
250
861426
4326
Die CAR-T-Zelltherapie entstand
aus einer über 30 Jahre dauernden Reise,
aus einer über 30 Jahre dauernden Reise,
14:37
along a road full of setbacks
and surprises.
and surprises.
251
865776
2960
die voller Rückschläge
und Überraschungen war.
und Überraschungen war.
In einer Welt, wo ständig alles sofort
und rund um die Uhr passieren muss,
und rund um die Uhr passieren muss,
14:41
In all this world of instant gratification
252
869093
2412
14:43
and 24/7, on-demand results,
253
871529
3048
14:46
scientists require persistence,
vision and patience
vision and patience
254
874601
4128
benötigen Wissenschaftler Hartnäckigkeit,
Durchblick und Geduld,
Durchblick und Geduld,
um über all das hinauszuwachsen.
14:50
to rise above all that.
255
878753
1533
14:52
They can see that the fork in the road
is not always a dilemma or a detour;
is not always a dilemma or a detour;
256
880816
4913
Sie erkennen, dass eine Weggabelung
nicht immer ein Dilemma oder Umweg ist.
nicht immer ein Dilemma oder Umweg ist.
Manchmal, auch wenn wir es
zu dem Zeitpunkt noch nicht wissen,
zu dem Zeitpunkt noch nicht wissen,
14:57
sometimes, even though
we may not know it at the time,
we may not know it at the time,
257
885753
3310
15:01
the fork is the way home.
258
889087
1667
ist sie der Weg nach Hause.
Danke vielmals.
15:03
Thank you very much.
259
891452
1326
(Applaus)
15:04
(Applause)
260
892802
3876
ABOUT THE SPEAKER
Carl June - Oncologist, researcher, professorCarl June is a renowned pioneer in the fight against cancer.
Why you should listen
Carl June's revolutionary leukemia therapy, which was recently approved by the FDA, uses genetically engineered versions of a patient’s own T cells and is the first personalized cell therapy for cancer to be sanctioned in America. Developed by June and his colleagues, this method has the potential to help patients with many other types of cancers.
June is currently Director of the Center for Cellular Immunotherapies at the Perelman School of Medicine and Director of the Parker Institute for Cancer Immunotherapy at the University of Pennsylvania. A graduate of the Naval Academy in Annapolis and Baylor College of Medicine, he has published more than 350 manuscripts and is the recipient of numerous prizes and honors, including election to the Institute of Medicine in 2012 and the American Academy of Arts and Sciences in 2014, as well as being named one of TIME Magazine's 100 Most Influential People in 2018.
Carl June | Speaker | TED.com