TEDMED 2018
Carl June: A "living drug" that could change the way we treat cancer
Carl June: Un nuevo fármaco biológico que podría cambiar nuestra forma de tratar el cáncer
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Carl June es el pionero de la terapia de células T con CAR: un tratamiento revolucionario para el cáncer que potencia parte del propio sistema inmunitario del paciente para atacar y eliminar tumores. En esta charla, nos cuenta cómo tres décadas de investigación médica culminaron en la terapia que ha erradicado casos de leucemia, alguna vez considerados incurables. También explica cómo podría usarse esta terapia para tratar otros tipos de cáncer.
Carl June - Oncologist, researcher, professor
Carl June is a renowned pioneer in the fight against cancer. Full bio
Carl June is a renowned pioneer in the fight against cancer. Full bio
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00:12
So this is the first time
I've told this story in public,
I've told this story in public,
0
952
2906
Es la primera vez que comparto
esta historia con el público,
esta historia con el público,
00:15
the personal aspects of it.
1
3882
1911
los aspectos personales, al menos.
00:19
Yogi Berra was a world-famous
baseball player who said,
baseball player who said,
2
7056
5077
Yogi Berra fue un jugador de béisbol
muy famoso que dijo:
muy famoso que dijo:
00:24
"If you come to a fork
in the road, take it."
in the road, take it."
3
12157
2322
"Si te encuentras con un obstáculo
en el camino, supéralo".
en el camino, supéralo".
00:27
Researchers had been,
for more than a century,
for more than a century,
4
15069
3499
Los investigadores han estudiado
por más de un siglo
por más de un siglo
00:30
studying the immune system
as a way to fight cancer,
as a way to fight cancer,
5
18592
2742
el sistema inmunitario como
forma de combatir al cáncer,
forma de combatir al cáncer,
00:34
and cancer vaccines have,
unfortunately, been disappointing.
unfortunately, been disappointing.
6
22482
3460
y las vacunas contra el cáncer han sido
decepcionantes, desafortunadamente.
decepcionantes, desafortunadamente.
00:37
They've only worked in cancers
caused by viruses,
caused by viruses,
7
25966
2810
Funcionan únicamente en
cánceres provocados por virus,
cánceres provocados por virus,
00:40
like cervical cancer or liver cancer.
8
28800
3217
como el cáncer cervical
o el cáncer hepático.
o el cáncer hepático.
00:45
So cancer researchers basically
gave up on the idea
gave up on the idea
9
33129
2810
Los investigadores del cáncer
prácticamente descartaron la idea
prácticamente descartaron la idea
00:47
of using the immune system
to fight cancer.
to fight cancer.
10
35963
2856
de usar el sistema inmunitario
para combatir al cáncer.
para combatir al cáncer.
00:52
And the immune system, in any case,
did not evolve to fight cancer;
did not evolve to fight cancer;
11
40127
3996
Y el sistema inmunitario, de todas formas,
no evolucionó para combatir al cáncer,
no evolucionó para combatir al cáncer,
00:56
it evolved to fight pathogens
invading from the outside.
invading from the outside.
12
44147
3382
sino para eliminar patógenos
invasores externos.
invasores externos.
00:59
So its job is to kill
bacteria and viruses.
bacteria and viruses.
13
47962
2919
Es decir, su función
es eliminar bacterias y virus.
es eliminar bacterias y virus.
01:03
And the reason the immune system
has trouble with most cancers
has trouble with most cancers
14
51479
3344
El sistema inmunitario tiene problemas
con la mayoría de los cánceres
con la mayoría de los cánceres
01:06
is that it doesn't invade
from the outside;
from the outside;
15
54847
3444
porque no se trata de invasores externos,
01:10
it evolves from its own cells.
16
58315
3004
sino de algo que se origina
en las células propias.
en las células propias.
01:14
And so either the immune system does
not recognize the cancer as a problem,
not recognize the cancer as a problem,
17
62337
4207
El sistema inmunitario o bien no
identifica al cáncer como un problema,
identifica al cáncer como un problema,
01:18
or it attacks a cancer
and also our normal cells,
and also our normal cells,
18
66568
3285
o ataca tanto al cáncer
como a las células saludables,
como a las células saludables,
01:21
leading to autoimmune diseases
like colitis or multiple sclerosis.
like colitis or multiple sclerosis.
19
69877
4560
provocando así
enfermedades autoinmunitarias
enfermedades autoinmunitarias
como colitis o esclerosis múltiple.
01:26
So how do you get around that?
20
74991
1799
¿Cómo solucionar esto?
01:28
Our answer turned out to be
synthetic immune systems
synthetic immune systems
21
76814
4834
Nuestra respuesta fueron
los sistemas inmunitarios sintéticos
los sistemas inmunitarios sintéticos
01:33
that are designed to recognize
and kill cancer cells.
and kill cancer cells.
22
81672
3175
diseñados para identificar
y eliminar células cancerosas.
y eliminar células cancerosas.
01:37
That's right -- I said
a synthetic immune system.
a synthetic immune system.
23
85609
3400
Repito: sistema inmunitario sintético.
01:42
You do that with genetic engineering
and synthetic biology.
and synthetic biology.
24
90978
4190
Puede hacerse gracias a la ingeniería
genética y a la biología sintética.
genética y a la biología sintética.
01:47
We did it with the naturally occurring
parts of the immune system,
parts of the immune system,
25
95780
3152
Lo hicimos con las partes naturales
del sistema inmunitario,
del sistema inmunitario,
01:50
called B cells and T cells.
26
98956
1930
las llamadas células B y células T.
01:52
These were our building blocks.
27
100910
2267
Ellas fueron nuestros
bloques fundamentales.
bloques fundamentales.
01:55
T cells have evolved to kill
cells infected with viruses,
cells infected with viruses,
28
103522
3674
Las células T han evolucionado para
eliminar células infectadas por virus,
eliminar células infectadas por virus,
01:59
and B cells are the cells that make
antibodies that are secreted
antibodies that are secreted
29
107220
4139
y las células B son aquellas que
crean los anticuerpos que se secretan
crean los anticuerpos que se secretan
02:03
and then bind to kill bacteria.
30
111383
2595
y se unen a las bacterias
para eliminarlas.
para eliminarlas.
02:07
Well, what if you combined
these two functions
these two functions
31
115012
4343
¿Y si combinásemos estas dos funciones
02:11
in a way that was designed
to repurpose them to fight cancer?
to repurpose them to fight cancer?
32
119379
4071
de una forma tal que tuviesen
el objetivo de combatir al cáncer?
el objetivo de combatir al cáncer?
02:15
We realized it would be possible
to insert the genes for antibodies
to insert the genes for antibodies
33
123474
3627
Nos dimos cuenta de que era posible
insertar los genes de los anticuerpos
insertar los genes de los anticuerpos
02:19
from B cells into T cells.
34
127125
2181
de las células B en las células T.
02:21
So how do you do that?
35
129854
1468
¿Cómo lo hacemos?
02:24
Well, we used an HIV virus
as a Trojan horse
as a Trojan horse
36
132109
4046
Usamos el VIH como caballo de Troya
02:28
to get past the T cells' immune system.
37
136179
2820
para evadir a las células T
del sistema inmunitario.
del sistema inmunitario.
02:32
The result is a chimera,
38
140464
1587
El resultado es una quimera,
02:34
a fantastic fire-breathing creature
from Greek mythology,
from Greek mythology,
39
142075
4113
una criatura fantástica y escupe fuego
de la mitología griega,
de la mitología griega,
02:38
with a lion's head, a goat's body
and a serpent's tail.
and a serpent's tail.
40
146212
3690
que tiene cabeza de león,
cuerpo de cabra y cola de serpiente.
cuerpo de cabra y cola de serpiente.
02:42
So we decided that the paradoxical
thing that we had created
thing that we had created
41
150720
3659
Decidimos que esta paradoja
que habíamos creado
que habíamos creado
02:46
with our B-cell antibodies,
our T cells carrier
our T cells carrier
42
154403
4193
con los anticuerpos de las células B,
las células T como transportadoras
las células T como transportadoras
02:50
and the HIV Trojan horse
43
158620
2068
y el VIH como caballo de Troya
debía llamarse "células T
con receptor de antígeno quimérico"
con receptor de antígeno quimérico"
02:52
should be called "Chimeric Antigen
Receptor T cells," or CAR T cells.
Receptor T cells," or CAR T cells.
44
160712
4865
o "células T con CAR".
02:58
The virus also inserts genetic information
45
166538
2983
El virus también introduce
información genética
información genética
03:01
to activate the T cells and program them
into their killing mode.
into their killing mode.
46
169545
3732
para activar las células T
y programarlas para actuar.
y programarlas para actuar.
03:05
So when CAR T cells are injected
into somebody with cancer,
into somebody with cancer,
47
173915
4079
Al inyectar células T con CAR
a un paciente con cáncer,
a un paciente con cáncer,
03:10
what happens when those CAR T cells
see and bind to their tumor target?
see and bind to their tumor target?
48
178018
4338
¿qué sucede cuando esas células T con CAR
localizan y se unen al tumor?
localizan y se unen al tumor?
03:14
They act like supercharged killer
T cells on steroids.
T cells on steroids.
49
182688
3706
Actúan como células T
asesinas superpoderosas.
asesinas superpoderosas.
03:19
They start this crash-defense
buildup system in the body
buildup system in the body
50
187197
3396
Dan inicio a la construcción de
un sistema de defensa en el organismo
un sistema de defensa en el organismo
03:22
and literally divide
and multiply by the millions,
and multiply by the millions,
51
190617
3060
y se dividen y multiplican
por millones, literalmente,
por millones, literalmente,
03:25
where they then attack and kill the tumor.
52
193701
2295
allí donde pueden atacar
y eliminar tumores.
y eliminar tumores.
03:28
All of this means that CAR T cells
are the first living drug in medicine.
are the first living drug in medicine.
53
196550
5055
Esto significa que las células T con CAR
son el primer fármaco
biológico de la medicina.
biológico de la medicina.
03:34
CAR T cells break the mold.
54
202375
1464
No existe nada igual.
03:35
Unlike normal drugs that you take --
55
203863
2254
A diferencia de los fármacos
tradicionales que uno toma
tradicionales que uno toma
03:38
they do their job and get metabolized,
and then you have to take them again --
and then you have to take them again --
56
206141
4174
--que cumplen su función, se metabolizan
y deben tomarse nuevamente--,
y deben tomarse nuevamente--,
03:42
CAR T cells stay alive
and on the job for years.
and on the job for years.
57
210339
3704
las células T con CAR permanecen con vida
y cumplen su función durante años.
y cumplen su función durante años.
03:46
We have had CAR T cells stay
in the bodies of our cancer patients
in the bodies of our cancer patients
58
214530
4559
Tenemos pacientes en cuyo
organismo las células T con CAR
organismo las células T con CAR
03:51
now for more than eight years.
59
219113
1877
se han mantenido por más
de ocho años hasta el momento.
de ocho años hasta el momento.
03:54
And these designer
cancer T cells, CAR T cells,
cancer T cells, CAR T cells,
60
222196
3238
Y estas células T diseñadas,
las células T con CAR,
las células T con CAR,
03:57
have a calculated half-life
of more than 17 years.
of more than 17 years.
61
225458
3968
tienen una vida media
estimada de más de 17 años.
estimada de más de 17 años.
04:01
So one infusion can do the job;
62
229450
1948
Una sola infusión basta,
04:03
they stay on patrol
for the rest of your life.
for the rest of your life.
63
231422
2503
y protege el organismo
por el resto de su vida.
por el resto de su vida.
04:06
This is the beginning
of a new paradigm in medicine.
of a new paradigm in medicine.
64
234403
2744
Estamos ante un nuevo
paradigma en la medicina.
paradigma en la medicina.
04:10
Now, there was one major challenge
to these T-cell infusions.
to these T-cell infusions.
65
238173
4644
Ahora bien, las infusiones
de células T enfrentan un desafío.
de células T enfrentan un desafío.
04:15
The only source of T cells
that will work in a patient
that will work in a patient
66
243903
4267
Las únicas células T
que funcionarán en un paciente
que funcionarán en un paciente
04:20
are your own T cells,
67
248194
1167
son sus propias células T,
a menos que tengan un gemelo.
a menos que tengan un gemelo.
04:21
unless you happen to have
an identical twin.
an identical twin.
68
249385
2288
Así que no es el caso
para la mayoría de nosotros.
para la mayoría de nosotros.
04:24
So for most of us, we're out of luck.
69
252234
2163
04:28
So what we did was to make CAR T cells.
70
256440
3845
Entonces, creamos células T con CAR.
04:32
We had to learn to grow
the patient's own T cells.
the patient's own T cells.
71
260309
3048
Tuvimos que aprender a crear
células T del propio paciente.
células T del propio paciente.
04:35
And we developed a robust
platform for this in the 1990s.
platform for this in the 1990s.
72
263381
3983
Desarrollamos una plataforma
enorme para esto en los 90.
enorme para esto en los 90.
04:39
Then in 1997, we first tested
CAR T cells in patients
CAR T cells in patients
73
267831
4032
En 1997, probamos las células T con CAR
en pacientes con VIH-sida avanzado.
en pacientes con VIH-sida avanzado.
04:43
with advanced HIV-AIDS.
74
271887
1849
04:46
And we found that those CAR T cells
survived in the patients
survived in the patients
75
274268
3098
Descubrimos que estas células T
sobrevivieron en los pacientes
sobrevivieron en los pacientes
04:49
for more than a decade.
76
277390
1584
por más de una década.
04:50
And it improved their immune system
and decreased their viruses,
and decreased their viruses,
77
278998
3015
Su sistema inmunitario mejoró
y sus virus disminuyeron,
y sus virus disminuyeron,
04:54
but it didn't cure them.
78
282037
1366
pero no se curaron.
04:55
So we went back to the laboratory,
and over the next decade
and over the next decade
79
283427
2841
Así que regresamos al laboratorio
y durante la siguiente década
y durante la siguiente década
04:58
made improvements
to the CAR T cell design.
to the CAR T cell design.
80
286292
2857
optimizamos el diseño
de las células T con CAR.
de las células T con CAR.
05:01
And by 2010, we began treating
leukemia patients.
leukemia patients.
81
289173
3847
Y durante el 2010 comenzamos
a tratar pacientes con leucemia.
a tratar pacientes con leucemia.
05:05
And our team treated three patients
82
293663
2357
Nuestro equipo trató tres pacientes
05:08
with advanced chronic
lymphocytic leukemia in 2012.
lymphocytic leukemia in 2012.
83
296044
3738
con leucemia linfática
crónica avanzada en 2012.
crónica avanzada en 2012.
05:11
It's a form of incurable leukemia
84
299806
2668
Se trata de una forma
de leucemia incurable
de leucemia incurable
05:14
that afflicts approximately 20,000 adults
every year in the United States.
every year in the United States.
85
302498
4285
que afecta aproximadamente
a 20 000 adultos cada año en EE. UU.
a 20 000 adultos cada año en EE. UU.
05:19
The first patient that we treated
was a retired Marine sergeant
was a retired Marine sergeant
86
307887
5034
El primer paciente que tratamos
era un sargento retirado de la marina
era un sargento retirado de la marina
05:24
and a prison corrections officer.
87
312945
1926
y oficial de prisión.
05:26
He had only weeks to live
88
314895
1309
Le quedaban semanas de vida
e incluso ya había pagado su funeral.
e incluso ya había pagado su funeral.
05:28
and had, in fact, already paid
for his funeral.
for his funeral.
89
316228
4199
05:33
The cells were infused,
and within days, he had high fevers.
and within days, he had high fevers.
90
321450
4147
Se le administró la infusión y en
los días siguientes sufrió fiebres altas.
los días siguientes sufrió fiebres altas.
05:37
He developed multiple organ failures,
91
325621
1777
Desarrolló disfunción multiorgánica,
05:39
was transferred to the ICU
and was comatose.
and was comatose.
92
327422
2349
y se lo trasladó a terapia intensiva
en un estado de coma.
en un estado de coma.
05:41
We thought he would die,
93
329795
1564
Pensamos que moriría y, de hecho,
se le dio la extremaunción.
se le dio la extremaunción.
05:43
and, in fact, he was given last rites.
94
331383
2452
05:45
But then, another
fork in the road happened.
fork in the road happened.
95
333859
4839
Pero entonces tuvimos otro imprevisto.
05:50
So, around 28 days after
the CAR T cell infusion,
the CAR T cell infusion,
96
338722
2984
Unos 28 días después de
la infusión de las células T con CAR,
la infusión de las células T con CAR,
05:53
he woke up,
97
341730
1157
el paciente despertó.
05:54
and the physicians finally examined him,
98
342911
2254
Los médicos finalmente lo examinaron
y el cáncer había desparecido.
y el cáncer había desparecido.
05:57
and the cancer was gone.
99
345189
1268
05:58
The big masses that
had been there had melted.
had been there had melted.
100
346481
2300
Los grandes tumores
que tenía se habían disipado.
que tenía se habían disipado.
Las biopsias de médula ósea
no encontraron rastros de leucemia,
no encontraron rastros de leucemia,
06:01
Bone marrow biopsies found
no evidence of leukemia,
no evidence of leukemia,
101
349823
2397
06:04
and that year, in our first
three patients we treated,
three patients we treated,
102
352244
3000
y ese año, de nuestros
primeros tres pacientes,
primeros tres pacientes,
06:07
two of three have had durable remissions
now for eight years,
now for eight years,
103
355268
3256
dos de tres han estado
en remisión por ocho años,
en remisión por ocho años,
06:10
and one had a partial remission.
104
358548
2266
el tercero experimentó
una remisión parcial.
una remisión parcial.
06:13
The CAR T cells had attacked
the leukemia in these patients
the leukemia in these patients
105
361230
3300
Las células T con CAR atacaron la leucemia
en el organismo de estos pacientes
en el organismo de estos pacientes
06:16
and had dissolved between 2.9
and 7.7 pounds of tumor in each patient.
and 7.7 pounds of tumor in each patient.
106
364554
6780
y disolvieron entre 13 y 35 kg
de tumores en cada paciente.
de tumores en cada paciente.
06:24
Their bodies had become veritable
bioreactors for these CAR T cells,
bioreactors for these CAR T cells,
107
372649
4833
Sus organismos se habían vuelto auténticos
bioreactores de las células T con CAR,
bioreactores de las células T con CAR,
06:29
producing millions
and millions of CAR T cells
and millions of CAR T cells
108
377506
2857
pues producían millones
y millones de células T con CAR
y millones de células T con CAR
06:32
in the bone marrow,
blood and tumor masses.
blood and tumor masses.
109
380387
3787
en la médula ósea, la sangre
y en las masas cancerosas.
y en las masas cancerosas.
06:36
And we discovered that these CAR T cells
can punch far above their weight class,
can punch far above their weight class,
110
384511
4285
Descubrimos además que las células T
con CAR pueden combatir pesos más pesados,
con CAR pueden combatir pesos más pesados,
06:40
to use a boxing analogy.
111
388820
1556
por usar una analogía del boxeo.
06:42
Just one CAR T cell can kill
1,000 tumor cells.
1,000 tumor cells.
112
390718
4159
Una sola célula T con CAR
puede eliminar 1000 células cancerosas.
puede eliminar 1000 células cancerosas.
06:47
That's right -- it's a ratio
of one to a thousand.
of one to a thousand.
113
395697
2902
Así es: la proporción es de 1/1000.
06:50
The CAR T cell and
its daughter progeny cells
its daughter progeny cells
114
398623
3018
La célula T con CAR y sus células hija
06:53
can divide and divide
and divide in the body
and divide in the body
115
401665
2436
pueden multiplicarse repetidas
veces en el organismo
veces en el organismo
06:56
until the last tumor cell is gone.
116
404125
2135
hasta eliminar todas
las células cancerosas.
las células cancerosas.
Esto no tiene precedentes
en la medicina contra el cáncer.
en la medicina contra el cáncer.
06:58
There's no precedent for this
in cancer medicine.
in cancer medicine.
117
406284
2549
07:01
The first two patients
who had full remission
who had full remission
118
409379
3180
Los primeros dos pacientes
que tuvieron remisión total
que tuvieron remisión total
07:04
remain today leukemia-free,
119
412583
3076
permanecen hasta hoy libres de leucemia,
y consideramos que están curados.
y consideramos que están curados.
07:07
and we think they are cured.
120
415683
1590
07:09
These are people
who had run out of options,
who had run out of options,
121
417297
2475
Son personas que se habían
quedado sin alternativas,
quedado sin alternativas,
07:13
and by all traditional methods they had,
122
421106
2677
no tenían tratamiento posible
con los métodos tradicionales.
con los métodos tradicionales.
07:15
they were like modern-day Lazarus cases.
123
423807
2667
Fueron casos modernos
de la historia de Lázaro.
de la historia de Lázaro.
07:18
All I can say is: thank goodness
for those forks in the road.
for those forks in the road.
124
426870
3694
Todo lo que puedo decir es "gracias
por esos obstáculos en el camino".
por esos obstáculos en el camino".
07:23
Our next step was to get permission
to treat children with acute leukemia,
to treat children with acute leukemia,
125
431196
4510
El siguiente paso fue conseguir permiso
para tratar niños con leucemia aguda,
para tratar niños con leucemia aguda,
07:27
the most common form of cancer in kids.
126
435730
2665
el cáncer más común que se da en niños.
La primera paciente que tuvimos
en el ensayo clínico fue Emily Whitehead,
en el ensayo clínico fue Emily Whitehead,
07:30
The first patient we enrolled
on the trial was Emily Whitehead,
on the trial was Emily Whitehead,
127
438419
3023
07:33
and at that time, she was six years old.
128
441466
2048
en esa época tenía seis años.
07:35
She had gone through
a series of chemotherapy
a series of chemotherapy
129
443538
2626
Había experimentado una serie
de tratamientos de quimio y radioterapia
de tratamientos de quimio y radioterapia
07:38
and radiation treatments
over several years,
over several years,
130
446188
2540
durante varios años,
07:40
and her leukemia had always come back.
131
448752
1850
pero su leucemia siempre reaparecía.
07:42
In fact, it had come back three times.
132
450626
2271
De hecho, había reaparecido tres veces.
07:45
When we first saw her, Emily was very ill.
133
453276
2800
Cuando la examinamos por primera vez,
Emily estaba muy enferma.
Emily estaba muy enferma.
07:51
Her official diagnosis
was advanced, incurable leukemia.
was advanced, incurable leukemia.
134
459244
3895
Su diagnóstico oficial era
leucemia avanzada e incurable.
leucemia avanzada e incurable.
07:55
Cancer had invaded her bone marrow,
her liver, her spleen.
her liver, her spleen.
135
463822
3223
El cáncer se había extendido hasta
la médula ósea, el hígado y el bazo.
la médula ósea, el hígado y el bazo.
08:00
And when we infused her
with the CAR T cells
with the CAR T cells
136
468179
2824
Cuando le inyectamos
las células T con CAR,
las células T con CAR,
08:03
in the spring of April 2012,
137
471027
2642
en la primavera de abril de 2012,
08:05
over the next few days,
she did not get better.
she did not get better.
138
473693
2549
permaneció sin mejoras
durante varios días.
durante varios días.
08:08
She got worse, and in fact, much worse.
139
476550
2793
De hecho, empeoró mucho.
08:11
As our prison corrections
officer had in 2010,
officer had in 2010,
140
479367
3222
Al igual que nuestro oficial
de prisión en 2010,
de prisión en 2010,
08:14
she, in 2012, was admitted to the ICU,
141
482613
2986
ella también fue trasladada
a terapia intensiva en 2012.
a terapia intensiva en 2012.
08:17
and this was the scariest fork
in the whole road of this story.
in the whole road of this story.
142
485623
3341
Este evento fue el más aterrador
de toda esta historia.
de toda esta historia.
08:21
By day three, she was comatose
and on life support
and on life support
143
489559
3605
Al tercer día, se encontraba en coma
y con reanimación cardiopulmonar
y con reanimación cardiopulmonar
08:26
for kidney failure, lung failure and coma.
144
494522
3195
por falla renal y pulmonar.
08:30
Her fever was as high
as 106 degrees Fahrenheit for three days.
as 106 degrees Fahrenheit for three days.
145
498263
4377
Tuvo fiebre alta de hasta
41 ºC durante tres días,
41 ºC durante tres días,
08:35
And we didn't know
what was causing those fevers.
what was causing those fevers.
146
503239
2743
y no entendíamos qué causaba las fiebres.
08:38
We did all the standard
blood tests for infections,
blood tests for infections,
147
506730
2395
Realizamos todos los exámenes
de sangre para infecciones,
de sangre para infecciones,
08:41
and we could not find
an infectious cause for her fever.
an infectious cause for her fever.
148
509149
3530
y no encontramos una infección
que estuviese causando la fiebre.
que estuviese causando la fiebre.
08:44
But we did find something
very unusual in her blood
very unusual in her blood
149
512703
3937
Pero sí encontramos
algo inusual en su sangre,
algo inusual en su sangre,
08:48
that had never been seen
before in medicine.
before in medicine.
150
516664
2328
algo que no se ha visto
nunca antes en la medicina.
nunca antes en la medicina.
08:51
She had elevated levels of a protein
called interleukin-6, or IL-6,
called interleukin-6, or IL-6,
151
519374
5344
Tenía altos niveles de una proteína
llamada interleucina-6 o IL-6 en sangre.
llamada interleucina-6 o IL-6 en sangre.
08:56
in her blood.
152
524742
1168
08:57
It was, in fact, more than a thousandfold
above the normal levels.
above the normal levels.
153
525934
5028
Los niveles eran más de lo normal
en una escala de miles.
en una escala de miles.
09:03
And here's where yet another
fork in the road came in.
fork in the road came in.
154
531450
3222
Y en ese momento
se dio otro evento inesperado.
se dio otro evento inesperado.
09:08
By sheer coincidence,
155
536548
1627
Por pura coincidencia,
09:10
one of my daughters has a form
of pediatric arthritis.
of pediatric arthritis.
156
538199
4690
una de mis hijas padece
una forma de artritis juvenil.
una forma de artritis juvenil.
09:16
And as a result, I had been
following as a cancer doc,
following as a cancer doc,
157
544505
3199
Por ello, como médico de cáncer
he estado siguiendo de cerca
he estado siguiendo de cerca
09:19
experimental therapies
for arthritis for my daughter,
for arthritis for my daughter,
158
547728
3801
las terapias experimentales
para la enfermedad de mi hija,
para la enfermedad de mi hija,
en caso de que lo necesitase.
09:23
in case she would need them.
159
551553
1373
09:24
And it so happened that just months
before Emily was admitted to the hospital,
before Emily was admitted to the hospital,
160
552950
4223
Y resulta que justo unos meses antes
de que Emily ingresara al hospital,
de que Emily ingresara al hospital,
09:29
a new therapy had been approved by the FDA
161
557197
2916
la FDA había aprobado una nueva terapia
09:32
to treat elevated levels of interleukin-6.
162
560137
2710
para tratar los niveles altos
de interleucina-6.
de interleucina-6.
09:34
And it was approved for the arthritis
that my daughter had.
that my daughter had.
163
562871
2770
Se aprobó para el tratamiento
de la artritis de mi hija.
de la artritis de mi hija.
09:37
It's called tocilizumab.
164
565665
1600
Se llama "tocilizumab".
09:40
And, in fact, it had just been added
to the pharmacy at Emily's hospital,
to the pharmacy at Emily's hospital,
165
568584
5134
Y había sido recientemente adquirido
por la farmacia del hospital de Emily,
por la farmacia del hospital de Emily,
09:45
for arthritis.
166
573742
1653
para la artritis.
09:47
So when we found Emily had
these very high levels of IL-6,
these very high levels of IL-6,
167
575419
3079
Así que cuando descubrimos que Emily
tenía semejantes niveles de IL-6,
tenía semejantes niveles de IL-6,
09:50
I called her doctors in the ICU and said,
168
578522
2738
me comuniqué con
sus médicos en TI y les dije:
sus médicos en TI y les dije:
09:53
"Why don't you treat her
with this arthritis drug?"
with this arthritis drug?"
169
581284
2982
"¿Y si la tratan con este fármaco
para la artritis?".
para la artritis?".
09:56
They said I was a cowboy
for suggesting that.
for suggesting that.
170
584700
2793
Me contestaron que eso era muy arriesgado.
09:59
And since her fever and low blood pressure
171
587517
2437
Pero dado que la fiebre
y la baja presión arterial
y la baja presión arterial
10:01
had not responded to any other therapy,
172
589978
3290
no respondían a ninguna terapia,
su médico se apresuró a solicitar permiso
10:05
her doctor quickly asked permission
to the institutional review board,
to the institutional review board,
173
593292
3310
al comité de revisión
institucional y a sus padres.
institucional y a sus padres.
10:08
her parents,
174
596626
1157
10:09
and everybody, of course, said yes.
175
597807
1810
Y todos contestaron que sí.
10:11
And they tried it,
176
599641
1201
Así que lo probaron y los resultados
fueron sorprendentes.
fueron sorprendentes.
10:12
and the results were nothing
short of striking.
short of striking.
177
600866
3152
10:16
Within hours after treatment
with tocilizumab,
with tocilizumab,
178
604701
2658
Unas horas después
del tratamiento con tocilizumab,
del tratamiento con tocilizumab,
10:19
Emily began to improve very rapidly.
179
607383
2897
Emily empezó a mejorar rápidamente.
10:22
Twenty-three days after her treatment,
180
610764
3334
Tras 23 días de iniciado el tratamiento,
se declaró que ya no tenía cáncer.
se declaró que ya no tenía cáncer.
10:26
she was declared cancer-free.
181
614122
2074
10:28
And today, she's 12 years old
and still in remission.
and still in remission.
182
616220
4858
Y hoy tiene 12 años
y continúa en remisión.
y continúa en remisión.
[6 años sin cáncer]
(Aplausos)
10:34
(Applause)
183
622840
6976
10:44
So we now call this violent reaction
of the high fevers and coma,
of the high fevers and coma,
184
632707
5826
Hoy día denominamos a esta reacción
violenta de la fiebre alta y el coma
violenta de la fiebre alta y el coma
tras la aplicación
de las células T con CAR
de las células T con CAR
10:50
following CAR T cells,
185
638557
1158
10:51
cytokine release syndrome, or CRS.
186
639739
2624
"síndrome de liberación
de citocinas", o CRS.
de citocinas", o CRS.
10:54
We've found that it occurs in nearly
all patients who respond to the therapy.
all patients who respond to the therapy.
187
642387
3865
Descubrimos que se da en casi todos
los pacientes que responden a la terapia,
los pacientes que responden a la terapia,
10:58
But it does not happen
in those patients who fail to respond.
in those patients who fail to respond.
188
646276
3373
pero no se presenta en aquellos que no.
11:01
So paradoxically,
189
649673
1658
Por lo que, de forma paradójica,
11:04
our patients now hope
for these high fevers after therapy,
for these high fevers after therapy,
190
652466
4460
nuestros pacientes ahora desean tener
estas fiebres altas tras la terapia,
estas fiebres altas tras la terapia,
11:08
which feels like
"the worst flu in their life,"
"the worst flu in their life,"
191
656950
2802
que se sienten como
el peor resfrío de su vida,
el peor resfrío de su vida,
11:11
when they get CAR T-cell therapies.
192
659776
1770
cuando se someten a esta terapia.
11:13
They hope for this reaction
193
661570
1305
Desean que se dé esta reacción
11:14
because they know it's part
of the twisting and turning path
of the twisting and turning path
194
662899
3130
porque saben que es parte del difícil
y tortuoso camino hacia la recuperación.
y tortuoso camino hacia la recuperación.
11:18
back to health.
195
666053
1326
11:19
Unfortunately, not every patient recovers.
196
667403
2350
Por desgracia, no todos
los pacientes se recuperan.
los pacientes se recuperan.
11:22
Patients who do not get CRS
are often those who are not cured.
are often those who are not cured.
197
670458
3946
Los pacientes que no sufren
el CRS por lo general no se curan.
el CRS por lo general no se curan.
11:27
So there's a strong link now between CRS
198
675258
3175
Hay una fuerte relación entre el CRS
11:30
and the ability of the immune system
to eradicate leukemia.
to eradicate leukemia.
199
678457
3041
y la capacidad del sistema inmunitario
de erradicar la leucemia.
de erradicar la leucemia.
11:33
That's why last summer,
200
681973
1159
Por eso este verano pasado,
11:35
when the FDA approved
CAR T cells for leukemia,
CAR T cells for leukemia,
201
683156
5190
cuando la FDA aprobó la terapia
de células T con CAR para la leucemia,
de células T con CAR para la leucemia,
11:41
they also co-approved the use
of tocilizumab to block the IL-6 effects
of tocilizumab to block the IL-6 effects
202
689252
6118
también aprobaron
la administración de tocilizumab
la administración de tocilizumab
para bloquear los efectos de la IL-6
11:47
and the accompanying CRS
in these patients.
in these patients.
203
695394
3011
y el subsiguiente CRS en estos pacientes.
11:50
That was a very unusual event
in medical history.
in medical history.
204
698711
3025
Fue un evento muy inusual
en la historia de la medicina.
en la historia de la medicina.
11:54
Emily's doctors have now
completed further trials
completed further trials
205
702784
4691
Los médicos de Emily
ya han realizado más ensayos
ya han realizado más ensayos
11:59
and reported that 27 out of 30 patients,
the first 30 we treated,
the first 30 we treated,
206
707499
4608
e informaron que 27 de 30 pacientes,
los primeros 30 que tratamos,
los primeros 30 que tratamos,
12:04
or 90 percent,
207
712131
1156
o sea el 90 %,
12:05
had a complete remission
208
713311
1383
tuvieron una remisión completa
12:08
after CAR T cells, within a month.
209
716175
2203
un mes después de
la terapia con células T con CAR.
la terapia con células T con CAR.
12:10
A 90 percent complete remission rate
in patients with advanced cancer
in patients with advanced cancer
210
718830
4500
Un índice de remisión del 90 %
en pacientes con cáncer avanzado
en pacientes con cáncer avanzado
12:15
is unheard of
211
723354
1156
es algo que nunca se ha dado en más
de 50 años de investigación del cáncer.
de 50 años de investigación del cáncer.
12:16
in more than 50 years of cancer research.
212
724534
2873
12:19
In fact, companies often declare
success in a cancer trial
success in a cancer trial
213
727431
4765
De hecho, las empresas suelen considerar
los ensayos clínicos un éxito
los ensayos clínicos un éxito
12:24
if 15 percent of the patients
had a complete response rate.
had a complete response rate.
214
732220
3548
si el 15 % de los pacientes
tienen remisión total.
tienen remisión total.
12:28
A remarkable study appeared in the
"New England Journal of Medicine" in 2013.
"New England Journal of Medicine" in 2013.
215
736180
4469
Se publicó un estudio en el "New England
Journal of Medicine" en 2013.
Journal of Medicine" en 2013.
12:32
An international study
has since confirmed those results.
has since confirmed those results.
216
740673
3316
Un estudio internacional posterior
confirmó esos resultados.
confirmó esos resultados.
12:36
And that led to the approval by the FDA
217
744442
3572
Eso impulsó a la FDA a aprobar
12:40
for pediatric and young adult
leukemia in August of 2017.
leukemia in August of 2017.
218
748038
4356
el tratamiento de la leucemia
en jóvenes en agosto del 2017.
en jóvenes en agosto del 2017.
12:45
So as a first-ever approval
of a cell and gene therapy,
of a cell and gene therapy,
219
753275
3427
Como se trata de la primera
terapia génica y celular,
terapia génica y celular,
12:48
CAR T-cell therapy
has also been tested now
has also been tested now
220
756726
2216
la terapia de células T con CAR
también se ha puesto a prueba
también se ha puesto a prueba
12:50
in adults with refractory lymphoma.
221
758966
2572
en adultos con linfoma refractario.
12:53
This disease afflicts about 20,000
a year in the United States.
a year in the United States.
222
761885
3705
Esta enfermedad afecta a
unas 20 000 personas al año en EE. UU.
unas 20 000 personas al año en EE. UU.
12:58
The results were equally impressive
and have been durable to date.
and have been durable to date.
223
766004
3795
Los resultados fueron igualmente
impresionantes y perduran hasta la fecha.
impresionantes y perduran hasta la fecha.
13:02
And six months ago, the FDA approved
the therapy of this advanced lymphoma
the therapy of this advanced lymphoma
224
770172
4877
Hace seis meses, la FDA aprobó
la terapia de este linfoma avanzado
la terapia de este linfoma avanzado
13:07
with CAR T cells.
225
775073
1432
con células T con CAR.
13:08
So now there are many labs and physicians
and scientists around the world
and scientists around the world
226
776974
5017
Por lo que hoy hay muchos laboratorios,
médicos y científicos en el mundo
médicos y científicos en el mundo
13:14
who have tested CAR T cells
227
782015
2097
que ya han probado las células T con CAR
en numerosas enfermedades,
en numerosas enfermedades,
13:16
across many different diseases,
228
784136
2810
13:18
and understandably, we're all thrilled
with the rapid pace of advancement.
with the rapid pace of advancement.
229
786970
4437
y todos ellos estuvieron emocionados
por el acelerado ritmo de mejora.
por el acelerado ritmo de mejora.
13:23
We're so grateful to see patients
who were formerly terminal
who were formerly terminal
230
791431
3603
Estamos muy agradecidos de ver
pacientes considerados terminales
pacientes considerados terminales
13:27
return to healthy lives, as Emily has.
231
795058
3143
retomar sus vidas sanas,
como Emily lo consiguió.
como Emily lo consiguió.
13:30
We're thrilled to see long remissions
that may, in fact, be a cure.
that may, in fact, be a cure.
232
798892
3166
Estamos emocionados por estas remisiones
que podrían considerarse una cura.
que podrían considerarse una cura.
13:34
At the same time, we're also concerned
about the financial cost.
about the financial cost.
233
802363
3809
Al mismo tiempo, nos preocupan
los costos financieros.
los costos financieros.
13:38
It can cost up to 150,000 dollars
to make the CAR T cells for each patient.
to make the CAR T cells for each patient.
234
806196
4825
Puede costar hasta 150 000 dólares
preparar las células T
con CAR para cada paciente.
con CAR para cada paciente.
13:43
And when you add in the cost
of treating CRS and other complications,
of treating CRS and other complications,
235
811696
3655
Y, al sumarse el costo de tratar
el CRS y otras complicaciones,
el CRS y otras complicaciones,
13:47
the cost can reach
one million dollars per patient.
one million dollars per patient.
236
815375
3324
el precio puede llegar a un millón
de dólares por paciente.
de dólares por paciente.
13:51
We must remember that the cost
of failure, though, is even worse.
of failure, though, is even worse.
237
819343
3453
Debemos recordar, sin embargo, que
el precio del fracaso es incluso mayor.
el precio del fracaso es incluso mayor.
13:55
The current noncurative therapies
for cancer are also expensive
for cancer are also expensive
238
823271
3315
Las actuales terapias que
no curan también son costosas
no curan también son costosas
13:58
and, in addition, the patient dies.
239
826610
2493
y, además, el paciente muere.
14:01
So, of course, we'd like to see
research done now
research done now
240
829744
2776
Por supuesto que desearíamos
investigar ahora mismo
investigar ahora mismo
14:04
to make this more efficient
241
832544
2820
formas de hacer esto más eficiente
y de aumentar su asequibilidad
para todos los pacientes.
para todos los pacientes.
14:08
and increase affordability
to all patients.
to all patients.
242
836367
2419
14:11
Fortunately, this is a new
and evolving field,
and evolving field,
243
839176
2231
Por suerte, se trata de
un campo nuevo y en desarrollo
un campo nuevo y en desarrollo
14:13
and as with many other new
therapies and services,
therapies and services,
244
841431
3544
y, como sucede con
otras terapias y servicios,
otras terapias y servicios,
14:16
prices will come down as industry learns
to do things more efficiently.
to do things more efficiently.
245
844999
4253
los precios disminuirán a medida
que la industria consiga mayor eficiencia.
que la industria consiga mayor eficiencia.
14:21
When I think about
all the forks in the road
all the forks in the road
246
849737
2079
Cuando pienso en todos los obstáculos
que condujeron a la terapia
de células T con CAR,
de células T con CAR,
14:23
that have led to CAR T-cell therapy,
247
851840
2110
14:25
there is one thing that strikes me
as very important.
as very important.
248
853974
2720
hay una cosa que me parece
lo más importante.
lo más importante.
Recordamos que descubrimientos
de esta magnitud
de esta magnitud
14:29
We're reminded that discoveries
of this magnitude don't happen overnight.
of this magnitude don't happen overnight.
249
857474
3579
no se dan de la noche a la mañana.
14:33
CAR T-cell therapies came to us
after a 30-year journey,
after a 30-year journey,
250
861426
4326
La terapia de células T con CAR
es el resultado de 30 años de trabajo,
es el resultado de 30 años de trabajo,
14:37
along a road full of setbacks
and surprises.
and surprises.
251
865776
2960
un periodo lleno de
contratiempos y sorpresas.
contratiempos y sorpresas.
14:41
In all this world of instant gratification
252
869093
2412
En este mundo actual
de gratificación instantánea
de gratificación instantánea
14:43
and 24/7, on-demand results,
253
871529
3048
y de resultados al momento
las 24 horas del día,
las 24 horas del día,
14:46
scientists require persistence,
vision and patience
vision and patience
254
874601
4128
los científicos requieren
de persistencia, visión y paciencia
de persistencia, visión y paciencia
14:50
to rise above all that.
255
878753
1533
para sobreponerse a todo eso.
14:52
They can see that the fork in the road
is not always a dilemma or a detour;
is not always a dilemma or a detour;
256
880816
4913
Pueden darse cuenta de
que un obstáculo en el camino
que un obstáculo en el camino
no es siempre un dilema o un desvío.
14:57
sometimes, even though
we may not know it at the time,
we may not know it at the time,
257
885753
3310
En ocasiones, aunque no
lo reconozcamos así en el momento,
lo reconozcamos así en el momento,
15:01
the fork is the way home.
258
889087
1667
el obstáculo nos brinda la respuesta.
15:03
Thank you very much.
259
891452
1326
Muchas gracias.
15:04
(Applause)
260
892802
3876
(Aplausos)
ABOUT THE SPEAKER
Carl June - Oncologist, researcher, professorCarl June is a renowned pioneer in the fight against cancer.
Why you should listen
Carl June's revolutionary leukemia therapy, which was recently approved by the FDA, uses genetically engineered versions of a patient’s own T cells and is the first personalized cell therapy for cancer to be sanctioned in America. Developed by June and his colleagues, this method has the potential to help patients with many other types of cancers.
June is currently Director of the Center for Cellular Immunotherapies at the Perelman School of Medicine and Director of the Parker Institute for Cancer Immunotherapy at the University of Pennsylvania. A graduate of the Naval Academy in Annapolis and Baylor College of Medicine, he has published more than 350 manuscripts and is the recipient of numerous prizes and honors, including election to the Institute of Medicine in 2012 and the American Academy of Arts and Sciences in 2014, as well as being named one of TIME Magazine's 100 Most Influential People in 2018.
Carl June | Speaker | TED.com