TEDMED 2018
Carl June: A "living drug" that could change the way we treat cancer
Carl June: Kanseri tedavi etme yöntemimizi değiştirebilecek "canlı bir ilaç"
Filmed:
Readability: 4.5
1,459,846 views
Carl June, tümörlere saldırıp onları yok etmek için hastanın kendi immün sisteminin bir parçasını güçlendiren, "çığır açan" bir kanser tedavisi olan CAR T-hücreli terapinin öncüsüdür. June, büyük bir buluş hakkındaki bir konuşmada, otuz yıllık araştırmanın, bir zamanlar tedavisi olmadığı düşünülen lösemi vakalarını iyileştirmiş olan bir tedaviyle sonuçlandığını paylaşıyor ve bunun, diğer kanser türleriyle mücadele etmek için nasıl kullanılabileceğini açıklıyor.
Carl June - Oncologist, researcher, professor
Carl June is a renowned pioneer in the fight against cancer. Full bio
Carl June is a renowned pioneer in the fight against cancer. Full bio
Double-click the English transcript below to play the video.
00:12
So this is the first time
I've told this story in public,
I've told this story in public,
0
952
2906
Bu hikâyeyi herkesin önünde ilk anlatışım.
00:15
the personal aspects of it.
1
3882
1911
Kendi bakış açımdan.
00:19
Yogi Berra was a world-famous
baseball player who said,
baseball player who said,
2
7056
5077
Yogi Berra dünyaca ünlü
bir beyzbol oyuncusuydu ve şöyle demişti:
bir beyzbol oyuncusuydu ve şöyle demişti:
00:24
"If you come to a fork
in the road, take it."
in the road, take it."
3
12157
2322
"Hayatta bir yol ayrımına
gelirseniz yola devam edin"
gelirseniz yola devam edin"
00:27
Researchers had been,
for more than a century,
for more than a century,
4
15069
3499
Araştırmacılar yüzyılı aşkın bir süredir
00:30
studying the immune system
as a way to fight cancer,
as a way to fight cancer,
5
18592
2742
kanserle savaşmanın bir yolu olarak
immün sistemini araştırmaktalar
immün sistemini araştırmaktalar
00:34
and cancer vaccines have,
unfortunately, been disappointing.
unfortunately, been disappointing.
6
22482
3460
ve kanser aşıları ne yazık ki
hayal kırıklığı yarattı.
hayal kırıklığı yarattı.
00:37
They've only worked in cancers
caused by viruses,
caused by viruses,
7
25966
2810
Aşılar sadece virüslerin yol açtığı
kanserlerde işe yaradı,
kanserlerde işe yaradı,
00:40
like cervical cancer or liver cancer.
8
28800
3217
rahim ağzı ya da karaciğer kanseri gibi.
Bu yüzden kanser araştırmacıları aslında
kanserle mücadele için
kanserle mücadele için
00:45
So cancer researchers basically
gave up on the idea
gave up on the idea
9
33129
2810
00:47
of using the immune system
to fight cancer.
to fight cancer.
10
35963
2856
immün sistemini kullanma
fikrinden vazgeçtiler.
fikrinden vazgeçtiler.
Ve immün sistemi, zaten kanserle
savaşmak için değil,
savaşmak için değil,
00:52
And the immune system, in any case,
did not evolve to fight cancer;
did not evolve to fight cancer;
11
40127
3996
00:56
it evolved to fight pathogens
invading from the outside.
invading from the outside.
12
44147
3382
dışarıdan gelen patojenlere karşı
savaşmak için gelişmiştir.
savaşmak için gelişmiştir.
00:59
So its job is to kill
bacteria and viruses.
bacteria and viruses.
13
47962
2919
Yani onun görevi bakteri
ve virüsleri öldürmektir.
ve virüsleri öldürmektir.
01:03
And the reason the immune system
has trouble with most cancers
has trouble with most cancers
14
51479
3344
Ve immün sisteminin, çoğu kanser
türüyle sorun yaşamasının nedeni
türüyle sorun yaşamasının nedeni
01:06
is that it doesn't invade
from the outside;
from the outside;
15
54847
3444
kanserin dışarıdan gelip
vücudu istila etmesi değil,
vücudu istila etmesi değil,
01:10
it evolves from its own cells.
16
58315
3004
vücudun kendi hücrelerinden gelişmesidir.
01:14
And so either the immune system does
not recognize the cancer as a problem,
not recognize the cancer as a problem,
17
62337
4207
Bu yüzden ya immün sistemi kanseri
bir problem olarak görmez
bir problem olarak görmez
01:18
or it attacks a cancer
and also our normal cells,
and also our normal cells,
18
66568
3285
ya da kansere ve aynı zamanda
normal hücrelere saldırarak
normal hücrelere saldırarak
01:21
leading to autoimmune diseases
like colitis or multiple sclerosis.
like colitis or multiple sclerosis.
19
69877
4560
kolit ve multipl skleroz gibi
otoimmün hastalıklara neden olur.
otoimmün hastalıklara neden olur.
01:26
So how do you get around that?
20
74991
1799
Peki, bu durumun üstesinden nasıl geliriz?
01:28
Our answer turned out to be
synthetic immune systems
synthetic immune systems
21
76814
4834
Cevabımız, sentetik immün sistemleri oldu.
01:33
that are designed to recognize
and kill cancer cells.
and kill cancer cells.
22
81672
3175
Bunlar, kanser hücrelerini tanımak
ve öldürmek için tasarlanmıştır.
ve öldürmek için tasarlanmıştır.
01:37
That's right -- I said
a synthetic immune system.
a synthetic immune system.
23
85609
3400
Bu doğru - sentetik bir immün sistemi
dedim.
dedim.
01:42
You do that with genetic engineering
and synthetic biology.
and synthetic biology.
24
90978
4190
Bunu genetik mühendisliği ve sentetik
biyoloji ile yaparsınız.
biyoloji ile yaparsınız.
01:47
We did it with the naturally occurring
parts of the immune system,
parts of the immune system,
25
95780
3152
Bunu immün sisteminin tabii
olarak ortaya çıkan parçalarıyla yaptık.
olarak ortaya çıkan parçalarıyla yaptık.
01:50
called B cells and T cells.
26
98956
1930
Yani B hücreleri ve T hücreleri ile.
01:52
These were our building blocks.
27
100910
2267
Bunlar bizim yapı taşlarımız.
01:55
T cells have evolved to kill
cells infected with viruses,
cells infected with viruses,
28
103522
3674
T hücreleri, virüslerle enfekte olan
hücreleri öldürmek için gelişmiştir
hücreleri öldürmek için gelişmiştir
01:59
and B cells are the cells that make
antibodies that are secreted
antibodies that are secreted
29
107220
4139
ve B hücreleri, antikorları üretir.
Antikorlar bakterilere bağlanarak
bunları öldürür.
bunları öldürür.
02:03
and then bind to kill bacteria.
30
111383
2595
02:07
Well, what if you combined
these two functions
these two functions
31
115012
4343
Peki, bu iki fonksiyonu kanserle savaşa
uygun hâle getirmek için tasarlanmış
uygun hâle getirmek için tasarlanmış
02:11
in a way that was designed
to repurpose them to fight cancer?
to repurpose them to fight cancer?
32
119379
4071
bir şekilde birleştirirseniz ne olur?
Antikorlar için genleri B hücrelerinden
T hücrelerine yerleştirmenin
T hücrelerine yerleştirmenin
02:15
We realized it would be possible
to insert the genes for antibodies
to insert the genes for antibodies
33
123474
3627
mümkün olabileceğini fark ettik.
02:19
from B cells into T cells.
34
127125
2181
02:21
So how do you do that?
35
129854
1468
Peki bunu nasıl yaparsınız?
02:24
Well, we used an HIV virus
as a Trojan horse
as a Trojan horse
36
132109
4046
T hücrelerinin immün sistemini
aşmak için
aşmak için
bir Truva atı olarak
bir HIV virüsü kullandık.
bir HIV virüsü kullandık.
02:28
to get past the T cells' immune system.
37
136179
2820
02:32
The result is a chimera,
38
140464
1587
Sonuç bir kimera oldu.
02:34
a fantastic fire-breathing creature
from Greek mythology,
from Greek mythology,
39
142075
4113
Yani Yunan mitolojisinde
ateş soluyan, aslan başlı, keçi gövdeli
ateş soluyan, aslan başlı, keçi gövdeli
02:38
with a lion's head, a goat's body
and a serpent's tail.
and a serpent's tail.
40
146212
3690
ve yılan kuyruklu fantastik
bir yaratık.
bir yaratık.
Böylece, B hücreli antikorlar, T hücreli
taşıyıcı ve HIV Truva atı ile
taşıyıcı ve HIV Truva atı ile
02:42
So we decided that the paradoxical
thing that we had created
thing that we had created
41
150720
3659
02:46
with our B-cell antibodies,
our T cells carrier
our T cells carrier
42
154403
4193
yarattığımız bu paradoksal şeyin adının
02:50
and the HIV Trojan horse
43
158620
2068
02:52
should be called "Chimeric Antigen
Receptor T cells," or CAR T cells.
Receptor T cells," or CAR T cells.
44
160712
4865
"Kimerik Antijen Reseptör T hücreleri"
yani CAR T hücreleri
yani CAR T hücreleri
olması gerektiğine karar verdik.
02:58
The virus also inserts genetic information
45
166538
2983
Virüs ayrıca, T hücrelerini aktive etmek
ve onları öldürücü moda programlamak için
ve onları öldürücü moda programlamak için
03:01
to activate the T cells and program them
into their killing mode.
into their killing mode.
46
169545
3732
genetik bilgi transfer etmektedir.
03:05
So when CAR T cells are injected
into somebody with cancer,
into somebody with cancer,
47
173915
4079
Yani kanser olan birine CAR T hücreleri
enjekte edildiği zaman,
enjekte edildiği zaman,
03:10
what happens when those CAR T cells
see and bind to their tumor target?
see and bind to their tumor target?
48
178018
4338
bu hücreler tümör hedeflerini görüp
bunlara bağlandığında ne olur?
bunlara bağlandığında ne olur?
03:14
They act like supercharged killer
T cells on steroids.
T cells on steroids.
49
182688
3706
Steroitler üzerinde, çok aktive olmuş,
öldürücü T hücreleri gibi davranırlar.
öldürücü T hücreleri gibi davranırlar.
03:19
They start this crash-defense
buildup system in the body
buildup system in the body
50
187197
3396
Vücutta çok hızlı bir şekilde
savunma sistemini başlatırlar
savunma sistemini başlatırlar
03:22
and literally divide
and multiply by the millions,
and multiply by the millions,
51
190617
3060
ve gerçekten milyonlarca parçaya
bölünürler ve çoğalırlar,
bölünürler ve çoğalırlar,
03:25
where they then attack and kill the tumor.
52
193701
2295
sonra tümöre saldırarak onu yok ederler.
03:28
All of this means that CAR T cells
are the first living drug in medicine.
are the first living drug in medicine.
53
196550
5055
Tüm bunlar, CAR T hücrelerinin tıpta
ilk canlı ilaç olduğu anlamına gelir.
ilk canlı ilaç olduğu anlamına gelir.
03:34
CAR T cells break the mold.
54
202375
1464
CAR T hücreleri ezber bozmaktadır.
03:35
Unlike normal drugs that you take --
55
203863
2254
Aldığınız diğer ilaçlardan farklıdır.
Diğerleri görevini yapıp metabolize olur
Diğerleri görevini yapıp metabolize olur
03:38
they do their job and get metabolized,
and then you have to take them again --
and then you have to take them again --
56
206141
4174
ve sonra onları yeniden almanız gerekir.
03:42
CAR T cells stay alive
and on the job for years.
and on the job for years.
57
210339
3704
CAR T hücreleri ise yıllarca canlı kalır
ve görevini yapar.
ve görevini yapar.
03:46
We have had CAR T cells stay
in the bodies of our cancer patients
in the bodies of our cancer patients
58
214530
4559
CAR T hücreleri şu anda
sekiz yılı aşkın süredir
sekiz yılı aşkın süredir
kanser hastalarımızın
vücutlarında yer almaktadır.
vücutlarında yer almaktadır.
03:51
now for more than eight years.
59
219113
1877
Ve bu tasarımcı T hücreleri,
yani CAR T hücreleri,
yani CAR T hücreleri,
03:54
And these designer
cancer T cells, CAR T cells,
cancer T cells, CAR T cells,
60
222196
3238
03:57
have a calculated half-life
of more than 17 years.
of more than 17 years.
61
225458
3968
17 yıldan uzun bir tahmini
yarılanma ömrüne sahiptir.
yarılanma ömrüne sahiptir.
04:01
So one infusion can do the job;
62
229450
1948
Yani tek bir infüzyon işe yarayabilir;
04:03
they stay on patrol
for the rest of your life.
for the rest of your life.
63
231422
2503
hayatınızın geri kalan kısmında
görevini sürdürür.
görevini sürdürür.
Bu, tıpta yeni bir yaklaşımın
başlangıcıdır.
başlangıcıdır.
04:06
This is the beginning
of a new paradigm in medicine.
of a new paradigm in medicine.
64
234403
2744
04:10
Now, there was one major challenge
to these T-cell infusions.
to these T-cell infusions.
65
238173
4644
Bu T hücreli infüzyonlarla ilgili
önemli bir sorun vardı.
önemli bir sorun vardı.
Bir hastada işe yarayacak
tek T hücre kaynağı kendi T hücreleridir.
tek T hücre kaynağı kendi T hücreleridir.
04:15
The only source of T cells
that will work in a patient
that will work in a patient
66
243903
4267
04:20
are your own T cells,
67
248194
1167
04:21
unless you happen to have
an identical twin.
an identical twin.
68
249385
2288
Tek yumurta ikiziniz olmadığı sürece.
Yani birçoğumuz bu konuda şanssızız.
Yani birçoğumuz bu konuda şanssızız.
04:24
So for most of us, we're out of luck.
69
252234
2163
Bu yüzden CAR T hücrelerini ürettik.
04:28
So what we did was to make CAR T cells.
70
256440
3845
04:32
We had to learn to grow
the patient's own T cells.
the patient's own T cells.
71
260309
3048
Hastanın kendi T hücrelerini üretmeyi
öğrenmemiz gerekti.
öğrenmemiz gerekti.
Ve 1990'larda bunun için
güçlü bir platform geliştirdik.
güçlü bir platform geliştirdik.
04:35
And we developed a robust
platform for this in the 1990s.
platform for this in the 1990s.
72
263381
3983
04:39
Then in 1997, we first tested
CAR T cells in patients
CAR T cells in patients
73
267831
4032
Sonra 1997'de ilk önce CAR T hücrelerini
ileri evre HIV-AIDS hastalarında denedik.
ileri evre HIV-AIDS hastalarında denedik.
04:43
with advanced HIV-AIDS.
74
271887
1849
04:46
And we found that those CAR T cells
survived in the patients
survived in the patients
75
274268
3098
Ve bu CAR T hücrelerinin hastalarda
on yıldan uzun süre yaşadığını gördük.
on yıldan uzun süre yaşadığını gördük.
04:49
for more than a decade.
76
277390
1584
Ve bu hücreler onların immün sistemini
geliştirdi ve virüsleri azalttı
geliştirdi ve virüsleri azalttı
04:50
And it improved their immune system
and decreased their viruses,
and decreased their viruses,
77
278998
3015
04:54
but it didn't cure them.
78
282037
1366
ama onları iyileştirmedi.
04:55
So we went back to the laboratory,
and over the next decade
and over the next decade
79
283427
2841
Bu yüzden, laboratuvara döndük
ve sonraki on yıl boyunca
ve sonraki on yıl boyunca
04:58
made improvements
to the CAR T cell design.
to the CAR T cell design.
80
286292
2857
CAR T hücresinin tasarımını geliştirdik.
05:01
And by 2010, we began treating
leukemia patients.
leukemia patients.
81
289173
3847
Ve 2010'da lösemi hastalarını
tedavi etmeye başladık.
tedavi etmeye başladık.
05:05
And our team treated three patients
82
293663
2357
Ekibimiz 2012'de, ileri evre kronik
lenfatik lösemili üç hastayı tedavi etti.
lenfatik lösemili üç hastayı tedavi etti.
05:08
with advanced chronic
lymphocytic leukemia in 2012.
lymphocytic leukemia in 2012.
83
296044
3738
05:11
It's a form of incurable leukemia
84
299806
2668
Bu, tedavisi olmayan bir lösemi türüdür
05:14
that afflicts approximately 20,000 adults
every year in the United States.
every year in the United States.
85
302498
4285
ve Amerika'da her yıl yaklaşık
20.000 yetişkinin başına bela olur.
20.000 yetişkinin başına bela olur.
05:19
The first patient that we treated
was a retired Marine sergeant
was a retired Marine sergeant
86
307887
5034
Tedavi ettiğimiz ilk hasta,
emekli bir deniz astsubayı
emekli bir deniz astsubayı
05:24
and a prison corrections officer.
87
312945
1926
ve bir cezaevi görevlisiydi.
Sadece birkaç hafta ömrü kalmıştı
Sadece birkaç hafta ömrü kalmıştı
05:26
He had only weeks to live
88
314895
1309
05:28
and had, in fact, already paid
for his funeral.
for his funeral.
89
316228
4199
ve aslında kendi cenaze masraflarını
çoktan ödemişti.
çoktan ödemişti.
Hücreler kendisine verildi
ve birkaç gün içinde ateşi yükseldi.
ve birkaç gün içinde ateşi yükseldi.
05:33
The cells were infused,
and within days, he had high fevers.
and within days, he had high fevers.
90
321450
4147
Çoklu organ yetmezliği gelişti
ve yoğun bakım ünitesine nakledildi.
ve yoğun bakım ünitesine nakledildi.
05:37
He developed multiple organ failures,
91
325621
1777
05:39
was transferred to the ICU
and was comatose.
and was comatose.
92
327422
2349
Komadaydı, onun öleceğini düşündük
05:41
We thought he would die,
93
329795
1564
ve aslında rahip
onun son dualarını yapmıştı.
onun son dualarını yapmıştı.
05:43
and, in fact, he was given last rites.
94
331383
2452
05:45
But then, another
fork in the road happened.
fork in the road happened.
95
333859
4839
Ama sonra bir başka yol ayrımı göründü.
05:50
So, around 28 days after
the CAR T cell infusion,
the CAR T cell infusion,
96
338722
2984
CAR T hücresi infüzyonundan
yaklaşık 28 gün sonra uyandı
yaklaşık 28 gün sonra uyandı
05:53
he woke up,
97
341730
1157
05:54
and the physicians finally examined him,
98
342911
2254
ve doktorlar sonunda onu muayene ettiler
ve kanser yok olmuştu.
Oradaki büyük kitleler kaybolmuştu.
Oradaki büyük kitleler kaybolmuştu.
05:57
and the cancer was gone.
99
345189
1268
05:58
The big masses that
had been there had melted.
had been there had melted.
100
346481
2300
Kemik iliği biyopsilerinde
hiçbir lösemi belirtisi bulunmadı
hiçbir lösemi belirtisi bulunmadı
06:01
Bone marrow biopsies found
no evidence of leukemia,
no evidence of leukemia,
101
349823
2397
06:04
and that year, in our first
three patients we treated,
three patients we treated,
102
352244
3000
ve o yıl, tedavi ettiğimiz ilk üç hastadan
06:07
two of three have had durable remissions
now for eight years,
now for eight years,
103
355268
3256
ikisinin hastalığında
sekiz yıldır kalıcı remisyon var
sekiz yıldır kalıcı remisyon var
06:10
and one had a partial remission.
104
358548
2266
ve birinde kısmi remisyon var.
06:13
The CAR T cells had attacked
the leukemia in these patients
the leukemia in these patients
105
361230
3300
CAR T hücreleri
bu hastalardaki lösemiye saldırdı
bu hastalardaki lösemiye saldırdı
06:16
and had dissolved between 2.9
and 7.7 pounds of tumor in each patient.
and 7.7 pounds of tumor in each patient.
106
364554
6780
ve her hastada
1.3 ila 3.4 kg'lık tümörü yok etti.
1.3 ila 3.4 kg'lık tümörü yok etti.
06:24
Their bodies had become veritable
bioreactors for these CAR T cells,
bioreactors for these CAR T cells,
107
372649
4833
Hastaların vücutları, bu CAR T hücreleri
için biyoreaktörler hâline gelerek
için biyoreaktörler hâline gelerek
06:29
producing millions
and millions of CAR T cells
and millions of CAR T cells
108
377506
2857
kemik iliği ve kanda ve tümör kitlelerinde
milyonlarca CAR T hücresi üretti.
milyonlarca CAR T hücresi üretti.
06:32
in the bone marrow,
blood and tumor masses.
blood and tumor masses.
109
380387
3787
06:36
And we discovered that these CAR T cells
can punch far above their weight class,
can punch far above their weight class,
110
384511
4285
Bu CAR T hücrelerinin
kendi güçlerinin çok üstünde
kendi güçlerinin çok üstünde
bir başarı sağlayabildiğini gördük.
06:40
to use a boxing analogy.
111
388820
1556
06:42
Just one CAR T cell can kill
1,000 tumor cells.
1,000 tumor cells.
112
390718
4159
Sadece tek bir CAR T hücresi
1000 tümör hücresini öldürebilir.
1000 tümör hücresini öldürebilir.
Bu doğru - bire binlik bir oran.
06:47
That's right -- it's a ratio
of one to a thousand.
of one to a thousand.
113
395697
2902
06:50
The CAR T cell and
its daughter progeny cells
its daughter progeny cells
114
398623
3018
Car T hücresi ve onun yavru hücreleri
06:53
can divide and divide
and divide in the body
and divide in the body
115
401665
2436
vücutta son tümör hücresi yok olana
kadar bölünebilir.
kadar bölünebilir.
06:56
until the last tumor cell is gone.
116
404125
2135
06:58
There's no precedent for this
in cancer medicine.
in cancer medicine.
117
406284
2549
Kanser biliminde bunun bir emsali yoktur.
07:01
The first two patients
who had full remission
who had full remission
118
409379
3180
Tam remisyonu olan ilk iki hastada
bugün hâlâ lösemi yok
bugün hâlâ lösemi yok
07:04
remain today leukemia-free,
119
412583
3076
07:07
and we think they are cured.
120
415683
1590
ve onların iyileştiğini düşünüyoruz.
Bu insanların seçenekleri kalmamıştı
Bu insanların seçenekleri kalmamıştı
07:09
These are people
who had run out of options,
who had run out of options,
121
417297
2475
ve kendilerine uygulanan tüm geleneksel
yöntemler itibarıyla
yöntemler itibarıyla
07:13
and by all traditional methods they had,
122
421106
2677
07:15
they were like modern-day Lazarus cases.
123
423807
2667
modern zaman Lazarus vakaları gibiydiler.
07:18
All I can say is: thank goodness
for those forks in the road.
for those forks in the road.
124
426870
3694
Tek söyleyebileceğim şey şu:
Bu yol ayrımları için şükürler olsun.
Bu yol ayrımları için şükürler olsun.
Bir sonraki adımımız akut lösemili
çocukların tedavisi için izin almaktı.
çocukların tedavisi için izin almaktı.
07:23
Our next step was to get permission
to treat children with acute leukemia,
to treat children with acute leukemia,
125
431196
4510
07:27
the most common form of cancer in kids.
126
435730
2665
Bu, çocuklarda en sık rastlanan
kanser türü.
kanser türü.
07:30
The first patient we enrolled
on the trial was Emily Whitehead,
on the trial was Emily Whitehead,
127
438419
3023
Teste kabul ettiğimiz ilk hasta
Emily Whitehead idi
Emily Whitehead idi
ve o sırada altı yaşındaydı.
07:33
and at that time, she was six years old.
128
441466
2048
07:35
She had gone through
a series of chemotherapy
a series of chemotherapy
129
443538
2626
Birkaç yıl süresince bir dizi
kemoterapi ve radyasyon tedavisi görmüştü
kemoterapi ve radyasyon tedavisi görmüştü
07:38
and radiation treatments
over several years,
over several years,
130
446188
2540
ve her defasında lösemi nüksetmişti.
Aslında üç kez nüksetmişti.
Aslında üç kez nüksetmişti.
07:40
and her leukemia had always come back.
131
448752
1850
07:42
In fact, it had come back three times.
132
450626
2271
07:45
When we first saw her, Emily was very ill.
133
453276
2800
Emily'yi ilk gördüğümüzde çok hastaydı.
07:51
Her official diagnosis
was advanced, incurable leukemia.
was advanced, incurable leukemia.
134
459244
3895
Ona konulan resmi tanı
tedavi edilemez, ileri evre lösemiydi.
tedavi edilemez, ileri evre lösemiydi.
07:55
Cancer had invaded her bone marrow,
her liver, her spleen.
her liver, her spleen.
135
463822
3223
Kanser, kemik iliğini, karaciğerini
ve dalağını sarmıştı.
ve dalağını sarmıştı.
08:00
And when we infused her
with the CAR T cells
with the CAR T cells
136
468179
2824
Ve Nisan 2012'de ona
CAR T hücrelerini zerk ettiğimizde
CAR T hücrelerini zerk ettiğimizde
08:03
in the spring of April 2012,
137
471027
2642
08:05
over the next few days,
she did not get better.
she did not get better.
138
473693
2549
sonraki birkaç gün içinde
durumu iyiye gitmedi.
durumu iyiye gitmedi.
08:08
She got worse, and in fact, much worse.
139
476550
2793
Daha kötüye gitti,
aslında çok daha kötüleşti.
aslında çok daha kötüleşti.
08:11
As our prison corrections
officer had in 2010,
officer had in 2010,
140
479367
3222
2010'daki cezaevi görevlisi gibi,
o da 2012'de yoğun bakım ünitesine alındı
o da 2012'de yoğun bakım ünitesine alındı
08:14
she, in 2012, was admitted to the ICU,
141
482613
2986
ve bu, hikâyedeki
en korkutucu yol ayrımıydı.
en korkutucu yol ayrımıydı.
08:17
and this was the scariest fork
in the whole road of this story.
in the whole road of this story.
142
485623
3341
08:21
By day three, she was comatose
and on life support
and on life support
143
489559
3605
Üçüncü gün komaya girdi ve böbrek
ve akciğer yetmezliği ve koma nedeniyle
ve akciğer yetmezliği ve koma nedeniyle
08:26
for kidney failure, lung failure and coma.
144
494522
3195
yaşam destek ünitesine bağlandı.
Üç gün boyunca 41 derece gibi
yüksek bir ateşi vardı.
yüksek bir ateşi vardı.
08:30
Her fever was as high
as 106 degrees Fahrenheit for three days.
as 106 degrees Fahrenheit for three days.
145
498263
4377
Ve bu ateşe neyin
neden olduğunu bilmiyorduk.
neden olduğunu bilmiyorduk.
08:35
And we didn't know
what was causing those fevers.
what was causing those fevers.
146
503239
2743
Enfeksiyonlar için tüm standart
kan tahlillerini yaptık
kan tahlillerini yaptık
08:38
We did all the standard
blood tests for infections,
blood tests for infections,
147
506730
2395
08:41
and we could not find
an infectious cause for her fever.
an infectious cause for her fever.
148
509149
3530
ve ateşe neden olacak enfeksiyöz
bir durum bulamadık.
bir durum bulamadık.
08:44
But we did find something
very unusual in her blood
very unusual in her blood
149
512703
3937
Ama kanında çok olağandışı bir şey bulduk.
Tıpta daha önce hiç görülmemiş bir şey.
Tıpta daha önce hiç görülmemiş bir şey.
08:48
that had never been seen
before in medicine.
before in medicine.
150
516664
2328
08:51
She had elevated levels of a protein
called interleukin-6, or IL-6,
called interleukin-6, or IL-6,
151
519374
5344
Kanında interlökin-6 yani IL6 olarak
adlandırılan protein seviyeleri artmıştı.
adlandırılan protein seviyeleri artmıştı.
08:56
in her blood.
152
524742
1168
08:57
It was, in fact, more than a thousandfold
above the normal levels.
above the normal levels.
153
525934
5028
Aslında normal düzeylerin
bin misli üzerindeydi.
bin misli üzerindeydi.
09:03
And here's where yet another
fork in the road came in.
fork in the road came in.
154
531450
3222
Ve burada bir başka
yol ayrımı daha göründü.
yol ayrımı daha göründü.
09:08
By sheer coincidence,
155
536548
1627
09:10
one of my daughters has a form
of pediatric arthritis.
of pediatric arthritis.
156
538199
4690
Tamamen tesadüfen, kızlarımdan birinde
bir tür pediyatrik artrit vardı.
bir tür pediyatrik artrit vardı.
Ve sonuç olarak bir kanser doktoru olarak
09:16
And as a result, I had been
following as a cancer doc,
following as a cancer doc,
157
544505
3199
kızımın artriti için deneysel tedavileri
takip ediyordum,
takip ediyordum,
09:19
experimental therapies
for arthritis for my daughter,
for arthritis for my daughter,
158
547728
3801
09:23
in case she would need them.
159
551553
1373
bunlara ihtiyacı olursa diye.
09:24
And it so happened that just months
before Emily was admitted to the hospital,
before Emily was admitted to the hospital,
160
552950
4223
Ve tesadüfe bakın ki, Emily hastaneye
yatmadan sadece aylar önce,
yatmadan sadece aylar önce,
09:29
a new therapy had been approved by the FDA
161
557197
2916
FDA, yüksek interlökin-6 seviyelerinin
tedavisi için yeni bir ilacı onaylamıştı.
tedavisi için yeni bir ilacı onaylamıştı.
09:32
to treat elevated levels of interleukin-6.
162
560137
2710
09:34
And it was approved for the arthritis
that my daughter had.
that my daughter had.
163
562871
2770
Ve bu terapi, kızımdaki
artrit türü içindi.
artrit türü içindi.
Adı Tocilizumab.
09:37
It's called tocilizumab.
164
565665
1600
Ve aslında Emily'nin yattığı hastanedeki
eczaneye yeni gelmişti.
eczaneye yeni gelmişti.
09:40
And, in fact, it had just been added
to the pharmacy at Emily's hospital,
to the pharmacy at Emily's hospital,
165
568584
5134
Artrit için.
09:45
for arthritis.
166
573742
1653
09:47
So when we found Emily had
these very high levels of IL-6,
these very high levels of IL-6,
167
575419
3079
Emily'de IL-6 düzeylerinin çok yüksek
olduğunu görünce,
olduğunu görünce,
09:50
I called her doctors in the ICU and said,
168
578522
2738
yoğun bakım ünitesindeki
doktorları arayıp
doktorları arayıp
"Neden onu bu artrit ilacıyla tedavi
etmiyorsunuz?" diye sordum.
etmiyorsunuz?" diye sordum.
09:53
"Why don't you treat her
with this arthritis drug?"
with this arthritis drug?"
169
581284
2982
09:56
They said I was a cowboy
for suggesting that.
for suggesting that.
170
584700
2793
Bunu önerdiğim için benim
bir kovboy olduğumu söylediler.
bir kovboy olduğumu söylediler.
09:59
And since her fever and low blood pressure
171
587517
2437
Emily'nin ateşi ve düşük tansiyonu
herhangi başka bir tedaviye
cevap vermediği için
cevap vermediği için
10:01
had not responded to any other therapy,
172
589978
3290
doktoru, hastane etik kurulundan ve
Emily'nin ailesinden hemen izin istedi
Emily'nin ailesinden hemen izin istedi
10:05
her doctor quickly asked permission
to the institutional review board,
to the institutional review board,
173
593292
3310
10:08
her parents,
174
596626
1157
ve tabii ki, herkes tamam dedi.
Ve ilacı denediler.
Ve ilacı denediler.
10:09
and everybody, of course, said yes.
175
597807
1810
10:11
And they tried it,
176
599641
1201
10:12
and the results were nothing
short of striking.
short of striking.
177
600866
3152
Sonuçlar tam anlamıyla şaşırtıcıydı.
Tocilizumab ile tedavinin ardından
saatler içinde
saatler içinde
10:16
Within hours after treatment
with tocilizumab,
with tocilizumab,
178
604701
2658
10:19
Emily began to improve very rapidly.
179
607383
2897
Emily'in durumu çok hızlı bir şekilde
düzelmeye başladı.
düzelmeye başladı.
10:22
Twenty-three days after her treatment,
180
610764
3334
Tedaviden 23 gün sonra
Emily'de kanserin yok olduğu açıklandı.
Emily'de kanserin yok olduğu açıklandı.
10:26
she was declared cancer-free.
181
614122
2074
10:28
And today, she's 12 years old
and still in remission.
and still in remission.
182
616220
4858
Emily bugün 12 yaşında ve hâlâ remisyonda.
(Alkışlar)
10:34
(Applause)
183
622840
6976
10:44
So we now call this violent reaction
of the high fevers and coma,
of the high fevers and coma,
184
632707
5826
CAR T hücrelerinin verilmesinin ardından
yüksek ateş ve komadan oluşan
bu şiddetli reaksiyona
bu şiddetli reaksiyona
10:50
following CAR T cells,
185
638557
1158
10:51
cytokine release syndrome, or CRS.
186
639739
2624
sitokin salınım sendromu,
yani CRS adını veriyoruz.
yani CRS adını veriyoruz.
10:54
We've found that it occurs in nearly
all patients who respond to the therapy.
all patients who respond to the therapy.
187
642387
3865
Bunun, tedaviye cevap veren hastaların
neredeyse hepsinde olduğunu gördük.
neredeyse hepsinde olduğunu gördük.
10:58
But it does not happen
in those patients who fail to respond.
in those patients who fail to respond.
188
646276
3373
Ama tedaviye cevap vermeyen
hastalarda görülmüyor.
hastalarda görülmüyor.
11:01
So paradoxically,
189
649673
1658
Yani paradoksal olarak,
CAR T-hücre tedavisinin ardından
CAR T-hücre tedavisinin ardından
11:04
our patients now hope
for these high fevers after therapy,
for these high fevers after therapy,
190
652466
4460
hastalarımız artık
ateşlerinin yükselmesini umuyorlar,
ateşlerinin yükselmesini umuyorlar,
11:08
which feels like
"the worst flu in their life,"
"the worst flu in their life,"
191
656950
2802
ki bu sanki
"hayatlarındaki en berbat grip" gibi.
"hayatlarındaki en berbat grip" gibi.
11:11
when they get CAR T-cell therapies.
192
659776
1770
11:13
They hope for this reaction
193
661570
1305
Bu reaksiyonun olmasını umuyorlar
çünkü bunun,
çünkü bunun,
11:14
because they know it's part
of the twisting and turning path
of the twisting and turning path
194
662899
3130
tekrar sağlıklı olmaya giden o dönemeçli
yolun bir parçası olduğunu biliyorlar.
yolun bir parçası olduğunu biliyorlar.
11:18
back to health.
195
666053
1326
11:19
Unfortunately, not every patient recovers.
196
667403
2350
Ne yazık ki, her hasta iyileşmiyor.
11:22
Patients who do not get CRS
are often those who are not cured.
are often those who are not cured.
197
670458
3946
CRS'yi yaşamayan hastalar genellikle
iyileşmeyen hastalar.
iyileşmeyen hastalar.
CRS ile immün sisteminin lösemiyi yok etme
yeteneği arasında güçlü bir bağ var.
yeteneği arasında güçlü bir bağ var.
11:27
So there's a strong link now between CRS
198
675258
3175
11:30
and the ability of the immune system
to eradicate leukemia.
to eradicate leukemia.
199
678457
3041
11:33
That's why last summer,
200
681973
1159
Bu yüzden geçen yaz, FDA, lösemi için
CAR T hücrelerini onayladığında,
CAR T hücrelerini onayladığında,
11:35
when the FDA approved
CAR T cells for leukemia,
CAR T cells for leukemia,
201
683156
5190
aynı zamanda, bu hastalardaki
IL-6 etkilerini ve buna eşlik eden CRS'yi
IL-6 etkilerini ve buna eşlik eden CRS'yi
11:41
they also co-approved the use
of tocilizumab to block the IL-6 effects
of tocilizumab to block the IL-6 effects
202
689252
6118
önlemek için Tocilizumab'ın
kullanımını da onayladı.
kullanımını da onayladı.
11:47
and the accompanying CRS
in these patients.
in these patients.
203
695394
3011
11:50
That was a very unusual event
in medical history.
in medical history.
204
698711
3025
Bu, medikal tarihte
çok olağandışı bir olaydı.
çok olağandışı bir olaydı.
Emily'nin doktorları şimdi daha ileri
deneyleri tamamlamış durumdalar
deneyleri tamamlamış durumdalar
11:54
Emily's doctors have now
completed further trials
completed further trials
205
702784
4691
11:59
and reported that 27 out of 30 patients,
the first 30 we treated,
the first 30 we treated,
206
707499
4608
ve 30 hastadan, tedavi ettiğimiz
ilk 30 hastadan 27'sinin,
ilk 30 hastadan 27'sinin,
yani yüzde doksanının
tam bir remisyonda olduğunu bildirdiler
tam bir remisyonda olduğunu bildirdiler
12:04
or 90 percent,
207
712131
1156
12:05
had a complete remission
208
713311
1383
Car T hücrelerinin verilmesinin ardından.
Bir ay içinde.
Bir ay içinde.
12:08
after CAR T cells, within a month.
209
716175
2203
İleri evre kanser hastalarında yüzde 90
oranında tam remisyon görülmesi
oranında tam remisyon görülmesi
12:10
A 90 percent complete remission rate
in patients with advanced cancer
in patients with advanced cancer
210
718830
4500
50 yılı aşkın kanser araştırmalarında
duyulmamış bir şey.
duyulmamış bir şey.
12:15
is unheard of
211
723354
1156
12:16
in more than 50 years of cancer research.
212
724534
2873
12:19
In fact, companies often declare
success in a cancer trial
success in a cancer trial
213
727431
4765
Aslında şirketler genellikle
eğer hastaların yüzde on beşinde
eğer hastaların yüzde on beşinde
12:24
if 15 percent of the patients
had a complete response rate.
had a complete response rate.
214
732220
3548
tam yanıt oranı varsa bir kanser deneyinin
başarılı olduğunu açıklar.
başarılı olduğunu açıklar.
12:28
A remarkable study appeared in the
"New England Journal of Medicine" in 2013.
"New England Journal of Medicine" in 2013.
215
736180
4469
2013'te "New England Tıp Dergisi"nde
dikkat çeken bir çalışma görüldü.
dikkat çeken bir çalışma görüldü.
12:32
An international study
has since confirmed those results.
has since confirmed those results.
216
740673
3316
Uluslararası bir çalışma
o sonuçları doğruladı.
o sonuçları doğruladı.
12:36
And that led to the approval by the FDA
217
744442
3572
Ve bu, çocuk ve genç erişkin lösemisi için
12:40
for pediatric and young adult
leukemia in August of 2017.
leukemia in August of 2017.
218
748038
4356
Ağustos 2017'de FDA'nın bunu
onaylamasına yol açtı.
onaylamasına yol açtı.
Yani ilk kez onaylanan bir hücre
ve gen tedavisi olarak
ve gen tedavisi olarak
12:45
So as a first-ever approval
of a cell and gene therapy,
of a cell and gene therapy,
219
753275
3427
12:48
CAR T-cell therapy
has also been tested now
has also been tested now
220
756726
2216
CAR T-hücre tedavisi inatçı lenfoması
olan yetişkinlerde de test edildi.
olan yetişkinlerde de test edildi.
12:50
in adults with refractory lymphoma.
221
758966
2572
12:53
This disease afflicts about 20,000
a year in the United States.
a year in the United States.
222
761885
3705
Bu hastalık Amerika'da yılda yaklaşık
20.000 kişiyi etkilemektedir.
20.000 kişiyi etkilemektedir.
12:58
The results were equally impressive
and have been durable to date.
and have been durable to date.
223
766004
3795
Sonuçlar aynı derecede etkileyiciydi
ve şimdiye kadar kalıcı oldu.
ve şimdiye kadar kalıcı oldu.
13:02
And six months ago, the FDA approved
the therapy of this advanced lymphoma
the therapy of this advanced lymphoma
224
770172
4877
Ve altı ay önce FDA
ileri evre lenfomanın
ileri evre lenfomanın
CAR T hücreleriyle tedavisini onayladı.
13:07
with CAR T cells.
225
775073
1432
13:08
So now there are many labs and physicians
and scientists around the world
and scientists around the world
226
776974
5017
Yani şimdi dünyanın her tarafında
CAR T hücrelerini
CAR T hücrelerini
13:14
who have tested CAR T cells
227
782015
2097
birçok farklı hastalıkta test etmiş
pek çok laboratuvar ve doktor var
pek çok laboratuvar ve doktor var
13:16
across many different diseases,
228
784136
2810
ve anlaşılacağı gibi, bu hızlı ilerlemeden
hepimiz çok heyecan duyuyoruz.
hepimiz çok heyecan duyuyoruz.
13:18
and understandably, we're all thrilled
with the rapid pace of advancement.
with the rapid pace of advancement.
229
786970
4437
13:23
We're so grateful to see patients
who were formerly terminal
who were formerly terminal
230
791431
3603
Daha önce hastalığın son evresinde
olan hastaların
olan hastaların
13:27
return to healthy lives, as Emily has.
231
795058
3143
Emily gibi tekrar sağlığına kavuştuğunu
görmekten minnettarız.
görmekten minnettarız.
Uzun süren remisyonlar görmek
bizi çok heyecanlandırıyor.
bizi çok heyecanlandırıyor.
13:30
We're thrilled to see long remissions
that may, in fact, be a cure.
that may, in fact, be a cure.
232
798892
3166
Aslında bunlar bir iyileşme olabilir.
13:34
At the same time, we're also concerned
about the financial cost.
about the financial cost.
233
802363
3809
Aynı zamanda finansal maliyet
konusunda kaygılıyız.
konusunda kaygılıyız.
13:38
It can cost up to 150,000 dollars
to make the CAR T cells for each patient.
to make the CAR T cells for each patient.
234
806196
4825
Her hasta için CAR T hücrelerini üretmenin
maliyeti 150.000 dolar olabiliyor.
maliyeti 150.000 dolar olabiliyor.
13:43
And when you add in the cost
of treating CRS and other complications,
of treating CRS and other complications,
235
811696
3655
Ve CRS ve diğer komplikasyonların tedavi
masrafını eklediğinizde,
masrafını eklediğinizde,
13:47
the cost can reach
one million dollars per patient.
one million dollars per patient.
236
815375
3324
maliyet, her hasta için
bir milyon dolara çıkabilir.
bir milyon dolara çıkabilir.
Ayrıca başarısız olmanın maliyetinin
daha da yüksek olduğunu unutmamalıyız.
daha da yüksek olduğunu unutmamalıyız.
13:51
We must remember that the cost
of failure, though, is even worse.
of failure, though, is even worse.
237
819343
3453
13:55
The current noncurative therapies
for cancer are also expensive
for cancer are also expensive
238
823271
3315
Kanseri iyileştirmeyen
mevcut tedaviler de pahalı
mevcut tedaviler de pahalı
13:58
and, in addition, the patient dies.
239
826610
2493
ve üstelik, bu durumlarda hasta ölüyor.
14:01
So, of course, we'd like to see
research done now
research done now
240
829744
2776
Bu yüzden, elbette, yapılan araştırmaların
bunu tüm hastalar için daha verimli
bunu tüm hastalar için daha verimli
14:04
to make this more efficient
241
832544
2820
ve uygun maliyetli
hâle getirmesini istiyoruz.
hâle getirmesini istiyoruz.
14:08
and increase affordability
to all patients.
to all patients.
242
836367
2419
14:11
Fortunately, this is a new
and evolving field,
and evolving field,
243
839176
2231
Neyse ki bu, yeni
ve gelişmekte olan bir alan
ve gelişmekte olan bir alan
14:13
and as with many other new
therapies and services,
therapies and services,
244
841431
3544
ve birçok diğer yeni tedavi
ve hizmette olduğu gibi,
ve hizmette olduğu gibi,
sektör bunu daha verimli şekilde
yapmayı öğrendikçe fiyatlar düşecek.
yapmayı öğrendikçe fiyatlar düşecek.
14:16
prices will come down as industry learns
to do things more efficiently.
to do things more efficiently.
245
844999
4253
CAR T hücre tedavisine yol açmış olan
tüm yol ayrımlarını düşündüğümde,
tüm yol ayrımlarını düşündüğümde,
14:21
When I think about
all the forks in the road
all the forks in the road
246
849737
2079
14:23
that have led to CAR T-cell therapy,
247
851840
2110
14:25
there is one thing that strikes me
as very important.
as very important.
248
853974
2720
çok önemli olduğunu
düşündüğüm bir şey var.
düşündüğüm bir şey var.
14:29
We're reminded that discoveries
of this magnitude don't happen overnight.
of this magnitude don't happen overnight.
249
857474
3579
Hatırlamalıyız ki, bu büyüklükte keşifler
bir gecede olmuyor.
bir gecede olmuyor.
14:33
CAR T-cell therapies came to us
after a 30-year journey,
after a 30-year journey,
250
861426
4326
CAR T hücre tedavisi 30 yıllık
bir yolculuktan sonra bize ulaştı.
bir yolculuktan sonra bize ulaştı.
14:37
along a road full of setbacks
and surprises.
and surprises.
251
865776
2960
Başarısızlıklar ve sürprizlerle dolu
bir yoldan sonra.
bir yoldan sonra.
14:41
In all this world of instant gratification
252
869093
2412
Anlık tatminlerden
14:43
and 24/7, on-demand results,
253
871529
3048
ve 7 gün 24 saat, ısmarlama sonuçlardan
oluşan bu dünyada
oluşan bu dünyada
14:46
scientists require persistence,
vision and patience
vision and patience
254
874601
4128
bilim insanlarının tüm bunların
üstesinden gelmek için
üstesinden gelmek için
istikrar, vizyon ve sabra ihtiyacı var.
14:50
to rise above all that.
255
878753
1533
Yol ayrımının her zaman bir çıkmaz
ya da sapma olmadığını görebilirler,
ya da sapma olmadığını görebilirler,
14:52
They can see that the fork in the road
is not always a dilemma or a detour;
is not always a dilemma or a detour;
256
880816
4913
14:57
sometimes, even though
we may not know it at the time,
we may not know it at the time,
257
885753
3310
bazen o sırada anlamazsak da
yol ayrımı, eve giden yoldur.
yol ayrımı, eve giden yoldur.
15:01
the fork is the way home.
258
889087
1667
15:03
Thank you very much.
259
891452
1326
Çok teşekkürler.
15:04
(Applause)
260
892802
3876
(Alkışlar)
ABOUT THE SPEAKER
Carl June - Oncologist, researcher, professorCarl June is a renowned pioneer in the fight against cancer.
Why you should listen
Carl June's revolutionary leukemia therapy, which was recently approved by the FDA, uses genetically engineered versions of a patient’s own T cells and is the first personalized cell therapy for cancer to be sanctioned in America. Developed by June and his colleagues, this method has the potential to help patients with many other types of cancers.
June is currently Director of the Center for Cellular Immunotherapies at the Perelman School of Medicine and Director of the Parker Institute for Cancer Immunotherapy at the University of Pennsylvania. A graduate of the Naval Academy in Annapolis and Baylor College of Medicine, he has published more than 350 manuscripts and is the recipient of numerous prizes and honors, including election to the Institute of Medicine in 2012 and the American Academy of Arts and Sciences in 2014, as well as being named one of TIME Magazine's 100 Most Influential People in 2018.
Carl June | Speaker | TED.com